近日，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了諾和諾德公司研發(fā)生產(chǎn)的德谷門冬雙胰島素注射液在中國的上市申請(qǐng)，用于治療成人2型糖尿病。據(jù)悉，該產(chǎn)品為首個(gè)可溶性雙胰島素制劑，由70%德谷胰島素和30%門冬胰島素組成，有效兼顧空腹血糖和餐后血糖控制。2018年9月，該產(chǎn)品的進(jìn)口申請(qǐng)被成功納入優(yōu)先審評(píng)，理由為具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥，米內(nèi)網(wǎng)MED藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫2.0數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品兩個(gè)受理號(hào)歷時(shí)381天成功獲批。

       胰島素及其類似藥2018年突破25億，TOP10品牌外資占7席

       糖尿病是一種因胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足，或靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低引起的以糖代謝紊亂為主的慢性綜合性疾病，胰島素是最有效的治療藥物之一，胰島素制劑在全球糖尿病藥物中的使用量也位居第一。研究表明，對(duì)于1型糖尿病患者而言，胰島素是唯一治療藥物，此外，約有30%~40%的2型糖尿病患者最終需要使用胰島素。

       根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟統(tǒng)計(jì)，2011年全球糖尿病患者人數(shù)已達(dá)3.7億，估計(jì)到2030年全球?qū)⒂薪?.5億糖尿病患者，而中國糖尿病患病人數(shù)已躍居世界第一。根據(jù)最新的流行病學(xué)調(diào)查，我國糖尿病發(fā)病率為11.6%，2型糖尿病占90%左右。

       圖1：重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥糖尿病用藥各小類的年度銷售趨勢(shì)(單位：萬元)

       (來源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競(jìng)爭(zhēng)格局)

       隨著糖尿病患病人群數(shù)量的增大，國內(nèi)糖尿病用藥市場(chǎng)規(guī)模也逐年上漲。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年起，重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥糖尿病用藥市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)突破60億元關(guān)口，2018年上漲至67.7億元。胰島素及其類似藥作為主要的治療藥物，市場(chǎng)份額超過37%，2018年在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端的銷售額超過25億元。

       表1：重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥胰島素及其類似藥TOP10品牌的市場(chǎng)份額情況

       (來源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競(jìng)爭(zhēng)格局)

       最近幾年，重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥胰島素及其類似藥TOP10品牌合計(jì)市場(chǎng)份額保持在95%左右。TOP10品牌中，外資企業(yè)占了7個(gè)席位，其中諾和諾德的四個(gè)產(chǎn)品門冬胰島素30注射液、門冬胰島素注射液、地特胰島素注射液以及精蛋白生物合成人胰島素注射液合計(jì)市場(chǎng)份額達(dá)超過44%；禮來有兩個(gè)產(chǎn)品上榜，賴脯胰島素注射液以及精蛋白鋅重組人胰島素注射液合計(jì)市場(chǎng)份額也超過了12%；賽諾菲的甘精胰島素注射液排在TOP1，最近幾年的市場(chǎng)份額一路走高，2018年上漲至26.72%。

       2018年至今新獲批兩個(gè)胰島素，一個(gè)進(jìn)口一個(gè)國產(chǎn)

       表2：2018年至今獲批上市的胰島素產(chǎn)品情況

       (來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫2.0)

       合肥天麥生物科技的重組人胰島素注射液，注冊(cè)分類為治療用生物制品15類，為已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品，按新藥申請(qǐng)程序申報(bào)。該產(chǎn)品于2015年9月獲得承辦，歷時(shí)967天，于2018年5月8日獲批生產(chǎn)。

       據(jù)悉，合肥天麥生物科技的重組人胰島素注射液的基因來自世界前沿的以色列BTG生物研究所，該研究所與諾和諾德、禮來、賽諾菲并稱為掌握胰島素核心技術(shù)的“四大家族”之一。該產(chǎn)品引用的基因重組技術(shù)，與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致，不會(huì)引起免疫反應(yīng)，與動(dòng)物胰島素相比，該產(chǎn)品在療效和安全性方面更具優(yōu)勢(shì)。

       諾和諾德的德谷門冬雙胰島素注射液為首個(gè)可溶性雙胰島素制劑，由70%德谷胰島素和30%門冬胰島素組成，有效兼顧空腹血糖和餐后血糖控制，且確證性低血糖和夜間確證性低血糖發(fā)生率低。據(jù)悉該產(chǎn)品于2012年12月在全球首次獲批，目前在全球26個(gè)國家與地區(qū)上市。

       圖2：諾和諾德的德谷門冬雙胰島素注射液(受理號(hào)：JXSS1800012)審評(píng)時(shí)間軸

       (來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫2.0)

       米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫2.0數(shù)據(jù)顯示，諾和諾德的德谷門冬雙胰島素注射液(受理號(hào)JXSS1800011、JXSS1800012)在2018年5月7獲得承辦，同年9月被納入優(yōu)先審評(píng)，歷時(shí)381天成功獲批。

       7大國內(nèi)新品已在上市路上，四大藥企激戰(zhàn)即將爆發(fā)

       圖3:2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥胰島素及其類似藥企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局

       (來源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競(jìng)爭(zhēng)格局)

       從企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局來看，目前外資藥企諾和諾德、賽諾菲以及禮來已經(jīng)掌握了超過85%的市場(chǎng)份額，留給國內(nèi)藥企的空間并不多，但甘李藥業(yè)、通化東寶藥業(yè)、聯(lián)邦制藥等國內(nèi)藥企仍然對(duì)我國胰島素及其類似藥市場(chǎng)充滿信心，在新品研發(fā)方面不斷努力。

       表3：申報(bào)上市目前正在審評(píng)審批中的的胰島素產(chǎn)品情況

       (來源：米內(nèi)網(wǎng)MED中國藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫2.0)

       目前申報(bào)上市并正在審評(píng)審批中的胰島素產(chǎn)品有7個(gè)，注冊(cè)分類均為治療用生物制品15類新藥，涉及國內(nèi)企業(yè)甘李藥業(yè)、合肥天麥生物科技、通化東寶藥業(yè)以及珠海聯(lián)邦制藥。

       圖4：三家國內(nèi)企業(yè)在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥胰島素及其類似藥的市場(chǎng)份額走勢(shì)

       (來源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競(jìng)爭(zhēng)格局)

       甘李藥業(yè)作為國內(nèi)胰島素領(lǐng)先企業(yè)，最近幾年在重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥胰島素及其類似藥市場(chǎng)的銷售額逐年上升，市場(chǎng)份額也從2013年的4.95%上漲至2018年的8.01%，在外資企業(yè)的龐大壓力下仍能有著不俗的成績(jī)。該公司的重組甘精胰島素注射液排在2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥胰島素及其類似藥品牌TOP20的第七位，市場(chǎng)份額上漲至8%左右。據(jù)甘李藥業(yè)的招股說明書申報(bào)稿中提到，該公司已擁有了三個(gè)重組胰島素類似物品種，覆蓋長(zhǎng)效、速效、中效三個(gè)胰島素功能細(xì)分市場(chǎng)，目前公司的門冬胰島素注射液的上市申請(qǐng)正在審評(píng)審批中，未來產(chǎn)品線將進(jìn)一步豐富，成為擁有重組胰島素類似物全產(chǎn)品線的生產(chǎn)企業(yè)。

       最近幾年，通化東寶的市場(chǎng)份額也在逐年上漲，該公司的精蛋白重組人胰島素注射液在2018年重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥胰島素及其類似藥品牌TOP20中排名第十位。通化東寶在年報(bào)中提到，公司于2011年開始四種胰島素類似物的研究，包括甘精胰島素、門冬胰島素及其預(yù)混制劑、地特胰島素、賴脯胰島素及其預(yù)混制劑，目前該公司的門冬胰島素注射液、甘精胰島素注射液正在審評(píng)審批中。

       聯(lián)邦制藥目前正在審評(píng)審批中的產(chǎn)品包括了門冬胰島素30注射液以及門冬胰島素注射液，據(jù)年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，該公司已啟動(dòng)了德谷胰島素注射液、德谷門冬胰島素混合注射液等產(chǎn)品的臨床前研究工作。

       合肥天麥生物科技的重組人胰島素注射液于2018年獲批上市，目前正在審評(píng)審批中的產(chǎn)品包括了精蛋白重組人胰島素注射液(預(yù)混30/70)以及精蛋白重組人胰島素注射液。據(jù)公司官網(wǎng)介紹，2015年天麥生物與合作伙伴共同啟動(dòng)口服胰島素膠囊項(xiàng)目，開發(fā)應(yīng)用新型蛋白質(zhì)類藥物口服給藥技術(shù)，填補(bǔ)國際空白。目前，口服胰島素膠囊已經(jīng)在美國完成IIb期臨床試驗(yàn)，即將在中國進(jìn)行國際多中心III期臨床試驗(yàn)。

       結(jié)語

       目前，國內(nèi)大部分生物醫(yī)藥企業(yè)規(guī)模較小，而胰島素生產(chǎn)行業(yè)具有較高的技術(shù)壁壘，缺乏競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的企業(yè)很難進(jìn)入市場(chǎng)并取得一定市場(chǎng)份額。近年來，跨國藥企對(duì)中國醫(yī)藥市場(chǎng)的投入不斷加大，將進(jìn)一步加劇生物醫(yī)藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)。本次諾和諾德的德谷門冬雙胰島素注射液獲批進(jìn)口，依靠著公司在國內(nèi)市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)地位，以及產(chǎn)品自身優(yōu)勢(shì)，必將對(duì)國內(nèi)市場(chǎng)形成新的沖擊，國內(nèi)企業(yè)在產(chǎn)品研發(fā)上仍在不斷追趕，未來胰島素市場(chǎng)能否迎來新的局面？我們拭目以待。

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