ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克（GSK）控股、輝瑞（Pfizer）和鹽野義（Shionogi）持股的HIV/AIDS藥物研發(fā)公司。近日，該公司宣布，歐盟委員會（EC）已批準Dovato（dolutegravir/lamivudine，DTG/3TC，50mg/300mg片劑），這是一種新的每日一次的、單片、完整二藥方案（2DR），用于治療年齡在12歲以上、體重≥40公斤、并且對整合酶抑制劑或拉米夫定（lamivudine，3TC）沒有已知或疑似耐藥的青少年和成人HIV-1感染者。
由于治療的進步，HIV感染者現(xiàn)在已經(jīng)可以期望和普通人一樣長壽，但仍面臨著終身的抗逆轉錄病毒治療，以維持病毒學抑制。因此，提供創(chuàng)新的治療方案變得越來越重要。Dovato是一種完整的、每日一次單片二藥療法，在臨床研究中，用于一線治療的療效非劣效于基于DTG的三藥方案（3DR），該藥在歐盟的獲批，標志著該地區(qū)HIV-1治療方面的一個關鍵里程碑，將改變HIV的一線治療模式。
在美國，Dovato已于今年4月獲得FDA批準，用于無抗逆轉錄病毒 藥物（ARV）治療史且對DTG或3TC均無已知耐藥性的HIV-1成人感染者的治療。該藥也是美國FDA批準的首個完整的、每日一次的單片二藥方案，能從一開始治療就減少患者對ARV的暴露量，同時保持傳統(tǒng)的基于DTG的三藥方案標準護理的療效和高耐藥屏障。
Dovato由固定劑量的dolutegravir（DTG）和拉米夫定（3TC）組成，其中：DTG是一種HIV整合酶鏈轉移抑制劑（INSTI），通過阻止病毒DNA整合至人體免疫細胞（T細胞）的遺傳物質來阻斷HIV的復制，3TC則是一種核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTI），常與其他抗逆轉錄病毒 藥物聯(lián)合使用，用于HIV感染的治療。
Viiv Healthcare首席執(zhí)行官Deborah Waterhouse表示：“多年來，歐洲治療初治HIV感染者的標準一直是三藥方案。Dovato作為一種完整二藥方案，將對這一標準發(fā)起挑戰(zhàn)。該藥在歐盟的獲批，將使該地區(qū)患者可以在治療一開始就服用一種每天一次的單片完整二藥方案，其療效不遜色于三藥方案，同時含有更少數(shù)量的ARV。Dovato將加強Viiv Healthcare行業(yè)領先的創(chuàng)新治療方法組合，造福全球的HIV感染者。”
Dovato的獲批基于里程碑意義的GEMINI項目數(shù)據(jù)。該項目是ViiV創(chuàng)新臨床試驗計劃的一部分，旨在通過減少治療中使用的藥物數(shù)量來解決HIV感染者的長期**問題。該項目包括2個III期研究（GEMINI-1，GEMINI-2），共入組約1400例HIV-1成人感染者，評估了每日一次二藥方案（2DR，DTG/3TC）相對于HIV-1標準一線三藥方案（3DR，dolutegravir與2種核苷逆轉錄酶抑制劑，DTG+TDF/FTC）的療效和安全性。主要終點是治療第48周病毒學抑制（血漿HIV-1 RNA＜50拷貝/mL）方面的非劣效性。
治療48周的數(shù)據(jù)顯示，2個研究均達到了非劣效性主要終點：匯總分析顯示，治療第48周，2DR（DTG+3TC）治療組病毒學抑制率為91%（655/716），3DR（DTG+TDF/FTC）治療組為93%（669/717）[校正后的差異：-1.7%（95%CI:-4.4%,1.1%）]。此外，在病毒載量較高（HIV-1 RNA＞10萬c/mL）和病毒載量較低（HIV-1 RNA≤10萬c/mL）的個體中，2DR和3DR的抑制率結果總體一致。各個治療組病毒學失敗率均≤1%，經(jīng)歷病毒學失敗的患者中沒有出現(xiàn)治療產(chǎn)生的耐藥性。2項研究中觀察到的DTG和3TC的安全性結果與這2個藥物的產(chǎn)品標簽一致。
HIV領域：GSK將向吉利德發(fā)起挑戰(zhàn)
目前，吉利德是HIV領域的領導者，該公司三合一藥物Biktarvy自去年上市以來銷售額迅速增長，年銷售額已經(jīng)超過10億美元。有分析師預計，其年銷售峰值將達到40億美元。Biktarvy在2018年2月獲得FDA批準治療HIV-1成人感染者，包括既往未接受治療（初治，一線）以及已接受治療并實現(xiàn)病毒學抑制（經(jīng)治，二線）的患者。值得一提的是，該藥在批準之際，就已經(jīng)引發(fā)了GSK和吉利德之間的訴訟。這場訴訟中，GSK聲稱Biktarvy組分之一bictegravir侵犯了DTG的結構專利。
Dovato是繼Juluca（DTG/RPV，多替拉韋/利匹韋林）之后GSK推出的第二種二藥方案，被認為是對抗Biktarvy的一款利器。Juluca于2017年底獲FDA批準，今年一季度銷售額僅8800萬美元，該藥用于二線治療，具體為：作為一種維持治療藥物，用于接受穩(wěn)定抗逆轉錄病毒方案治療至少6個月并實現(xiàn)病毒學抑制的HIV-1成人感染者，即所謂的經(jīng)治患者群體。而Dovato可用于既往未接受治療的患者，即初治患者群體。
目前，GSK面臨的挑戰(zhàn)是如何說服患者和處方醫(yī)生采用其二藥方案。一些分析師認為，Juluca被患者和處方醫(yī)生緩慢采納的原因在于人們一直擔心，只有2種藥物的方案可能會增加耐藥性風險，目前在48周研究中還沒有發(fā)現(xiàn)任何證據(jù)。市場調研機構GlobalData認為，一旦有更多的使用經(jīng)驗以及關于長期耐藥性和治療失敗的真實數(shù)據(jù)，二藥方案的采納率可能會開始加速提升。
此外，由于Dovato配方中加入了拉米夫定，這是一種已失去專利保護的藥物，這使得GSK可以將Dovato在美國的定價比Biktarvy低25%。醫(yī)藥市場調研機構EvaluatePharma認為，GSK的2款二藥方案最終將引領HIV市場，2024年的合計銷售額將超過50億美元。
參考來源：
1、ViiV Healthcare receives EU Marketing Authorisation for Dovato (dolutegravir/lamivudine), a new once-daily, single-pill, two-drug regimen for the treatment of HIV-1 infection
2、ViiV bags EU okay for new two-drug HIV therapy
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