I期肝癌無處藏！LAM液體活檢技術獲FDA突破性醫(yī)療器械認定

       專注于運用創(chuàng)新技術對癌癥進行早期篩查的Laboratory for Advanced Medicine（LAM）公司宣布，F(xiàn)DA為其肝癌篩查檢測頒發(fā)了突破性醫(yī)療器械認定。這項早期篩查技術能檢測出I期肝細胞癌（HCC），在篩查肝癌患者時達到95%的敏感性，以及97.5%的特異性。

       不同于專注于人類基因組序列改變（堿基置換、插入和缺失、拷貝數(shù)改變和重排）的液體活檢技術，LAM公司開發(fā)的液體活檢（IvyGene）通過分辨出不同癌癥的甲基化模式，來檢測出癌癥及其發(fā)生位置。甲基化是基因表達的一種調控方式。在腫瘤細胞中，往往會出現(xiàn)與腫瘤快速生長相關基因的去甲基化，以及抑癌基因的甲基化，進而分別開啟和關閉不同的促癌基因和抑癌基因。LAM通過分析超過10萬份患者的血液標本，鑒別出了23種不同癌癥的甲基化模式。此外，甲基化的發(fā)生往往出現(xiàn)在癌癥的早期。因此能在極早期找到癌癥的蛛絲馬跡。

       本次突破性醫(yī)療器械認定的授予是基于CLiMB試驗的積極結果。CLiMB試驗在肝硬化患者中開展，他們在每6個月進行一次的例行超聲篩查HCC時，同時被抽血進行液體活檢。早篩檢測對I至IV期HCC的敏感度在89%到之間，并能分辨出良性和惡性腫瘤，達到總體97.5%的特異性。

       “狙擊”RSV感染！楊森在研**獲突破性療法認定

       強生旗下的楊森（Janssen）公司宣布，美國FDA授予其在研**突破性療法認定，預防呼吸道合胞病毒（RSV）在60歲及以上老年人中造成的嚴重呼吸道疾病。該突破性療法認定代表著在預防RSV感染方面的一個重要突破。

       楊森公司的RSV預防性**是其正在開發(fā)的**組合中的一部分，這些在研**針對世界上尚未被滿足需求的領域。這款在研RSV預防性**，利用了楊森公司腺病毒載體平臺的獨特特性，將表達RSV病毒融合蛋白的轉基因包裝在腺病毒載體中。

       該突破性療法的認定是基于楊森公司RSV**的臨床數(shù)據(jù)。與現(xiàn)有標準護理相比，該**顯示出具有臨床意義的改善。目前，RSV**正處于2b期概念驗證性研究之中，主要研究其在65歲及以上老年人中預防RSV的安全性和有效性。

       9.5億美元大手筆！Vertex “瞄準”1型糖尿病細胞療法

       Vertex Pharmaceuticals宣布已達成一項確定性協(xié)議，將以9.5億美元現(xiàn)金收購生物技術公司Semma Therapeutics，該公司正在開發(fā)全球領先的干細胞衍生的人類胰島作為 1 型糖尿病的潛在治愈性療法 。Semma正在開發(fā)的是一種治療1型糖尿病的差異化方法，并且已經取得了兩項重大的科學進步：在動物模型中能夠產生大量恢復胰島素分泌和改善低血糖的功能性人類胰 腺β細胞，以及一種包裹和保護這些細胞免受免疫系統(tǒng)攻擊的新型設備，能夠持久植入，而不需要持續(xù)的免疫抑制治療。

       Semma由Douglas Melton博士等人創(chuàng)立，旨在為目前依賴胰島素注射的患者開發(fā)變革性療法。該公司致力于轉化Melton博士在實驗室中的研究成果，利用干細胞培育出數(shù)十億具有功能性、產生胰島素的β細胞。在糖尿病動物模型中進行的初步臨床前研究表明，通過移植這些細胞到肝 臟中可以控制血糖水平。這項突破性技術已獨家授權給Semma，用于開發(fā)基于細胞的糖尿病療法。

       大降患病風險86%！基因泰克抗流感新藥3期結果積極

       羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，其抗流感新藥Xofluza（baloxavir marboxil），在預防流感的3期臨床研究中取得積極結果。在與流感患者接觸后，服用baloxavir marboxil可將流感患病風險降低86%。

       Baloxavir marboxil是一款“first-in-class”的單劑量口服藥物。它通過抑制流感病毒中的cap-依賴型核酸內切酶（cap-dependent endonuclease），起到抑制病毒復制的作用。已有抗流感藥物的作用機制都是通過靶向神經氨酸酶來防止病毒在體內傳播。與這些藥物相比，baloxavir marboxil靶向病毒復制周期的更早階段，而且它能夠對已經對奧司他韋產生抗性的流感病毒產生療效。目前，baloxavir marboxil已在幾個不同國家獲得批準用于治療兒童、青少年和成人的A型和B型流感，并在美國批準用于治療12歲及以上人群的急性和單純性流感。此外，baloxavir marboxil的一項用于治療流感并發(fā)癥高?；颊叩难a充新藥申請（sNDA）也正在接受FDA的審查，預計將于2019年11月4日之前得到回復。

       BLOCKSTONE是一項隨機的3期暴露后預防研究，該研究的參與者都是流感患者的家庭成員。試驗結果顯示，與安慰劑組相比，與受感染的家庭成員接觸后使用baloxavir marboxil進行預防性治療，可將流感患病風險降低86%。接受baloxavir marboxil預防性治療的家庭成員中，只有1.9%患病，而接受安慰劑治療的家庭成員中，有13.6%患病。Baloxavir marboxil目前的綜合臨床證據(jù)表明，其對流感的預防和治療都有顯著益處。

       “拯救”禿頭者！改良版JAK抑制劑2期臨床結果亮眼

       Concert Pharmaceuticals公布了其正開發(fā)的JAK1/2抑制劑CTP-543，治療中度至重度斑禿患者的2期臨床試驗結果。斑禿是一種導致頭發(fā)成片脫落的自身免疫性疾病。2期試驗結果顯示，與安慰劑相比，接受較高劑量CTP-543治療的患者中超過50%的患者癥狀得到顯著緩解。

       CTP-543是Concert公司研究的用于治療斑禿的藥物，CTP-543是JAK1/2抑制劑ruxolitinib的氘修飾形式。2014年左右耶魯大學（Yale University）的研究人員發(fā)現(xiàn)一種JAK抑制劑可以治療多種斑禿。JAK激酶家族屬于細胞質酪氨酸激酶家族，共有四種亞型，亞型之間有重疊的結合對象。JAK激酶被認為在炎癥中起重要作用，因為它們涉及超過50種細胞因子和生長因子的信號傳導，其中許多參與驅動免疫介導反應。這種激酶家族的抑制劑已經顯示出治療某些炎性和自身免疫性疾病的功效。

       2期臨床試驗的結果顯示，相對于安慰劑，每天服用兩次（每次8 mg或每次12 mg），24周以后，CTP-543能使50%以上的患者的癥狀得到顯著緩解。兩組劑量相比，每次12 mg的效果要比每次8 mg的效果好很多：78%接受12 mg劑量的患者和58%接受8 mg劑量的患者，24周后的癥狀都得到大幅度緩解。本次研究的完整結果，將在未來的醫(yī)學會議上公布。

       8.4億美元加持免疫新療法！諾華、IFM再握手

       致力于開發(fā)靶向先天免疫系統(tǒng)的創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥公司IFM Therapeutics宣布，其子公司IFM Due已與諾華（Novartis）公司達成研發(fā)協(xié)議。雙方將協(xié)同開發(fā)抑制cGAS/STING信號通路的一系列創(chuàng)新免疫療法，治療多種嚴重炎癥和自身免疫疾病。此前，IFM Therapeutics公司曾與諾華達成研發(fā)合作，開發(fā)基于NLRP3靶點的抗炎癥療法。

       IFM Due公司開發(fā)了針對先天性免疫系統(tǒng)異常炎癥反應的小分子拮抗劑和抑制劑，以解決包括罕見、自身免疫性、纖維化和神經退行性疾病在內的一系列適應癥。目前，該公司有兩個正在開發(fā)的臨床前項目，一個是口服STING小分子拮抗劑，它可以阻止STING刺激過量干擾素和其他促炎性細胞因子產生的能力。預計該藥物的臨床試驗將于2021年開始。另一個項目是開發(fā)cGAS的小分子抑制劑，旨在阻斷信號通路更上游的節(jié)點。

       根據(jù)協(xié)議條款，諾華將為IFM Due公司的cGAS/STING研發(fā)項目提供充足的資金支持，以換取收購IFM Due公司的選擇權。在行使權力時，IFM Due公司的股東將有權獲得總計高達8.4億美元的付款。

       開發(fā)PARP抑制劑**療法！阿斯利康聯(lián)手Theragnostics

       致力于開發(fā)治療多種癌癥的醫(yī)學影像工具和**療法的Theragnostics公司宣布，已與阿斯利康（AstraZeneca）公司就知識產權達成許可協(xié)議。Theragnostics公司可以在診斷領域開發(fā)特定**核素（radionuclide）標記的PARP抑制劑，并獲得選擇權，獲取在治療領域開發(fā)特定**核素標記的PARP抑制劑的權益。

       PARP抑制劑是重要的抗癌療法，它通過抑制PARP活性，降低腫瘤細胞的DNA修復功能，增強其對DNA損傷因子的敏感性，從而提高放療和化療療效。目前已經有4款PARP抑制劑獲得FDA批準。

       Theragnostics公司的技術平臺將開發(fā)基于PARP抑制劑的分子放射療法，并將其用于癌癥的成像和治療之中。該技術用**原子修飾PARP抑制劑藥物分子，從而產生**核素PARP抑制劑（rPARPi）。該技術可用于在癌癥患者中對PARP成像，協(xié)助患者診斷，或者將治療性**同位素輸送到腫瘤細胞中。這種方法不但加強了擊中和殺死腫瘤細胞的潛力，同時避免損害健康細胞和引起相關的副作用。

       罕見肺病終迎對手！勃林格殷格翰新藥獲FDA批準

       美國FDA宣布批準勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司開發(fā)的Ofev（nitedanib）上市，用于延緩系統(tǒng)性硬化癥（硬皮?。┫嚓P間質性肺病（SSc-ILD）成人患者的肺功能下降。這是治療這一罕見肺部疾病的首款獲批療法。

       硬皮癥（scleroderma）是一種造成身體各處的組織（包括肺部和其它器官）變厚和生成瘢痕組織的罕見疾病。間質性肺?。↖LD）是影響肺部間質的疾病，是硬皮癥最常見的疾病表現(xiàn)。SSc-ILD是一種進行性肺病，患者肺功能逐漸下降，可能危及生命。ILD是導致硬皮癥患者死亡的首要原因，由于肺功能逐漸下降，最終患者的肺部無法為心 臟 提 供足夠氧氣。

       Ofev已經獲得FDA批準用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF），這也是一種肺間質出現(xiàn)病變的疾病。Ofev治療SSc-ILD的療效和安全性在名為SENSCIS的隨機雙盲，含安慰劑對照的3期臨床試驗中得到證實?？傆?76名患者參加了這一試驗，在52周的臨床試驗結束時，接受Ofev治療的患者用力肺活量（FVC）下降速度為52.4毫升/年，安慰劑組為93.3毫升/年（p=0.04）。這意味著Ofev將患者肺功能下降幅度減少了44%。

       大收購！住友制藥30億美元囊獲5家“Vants”

       日本住友制藥（Sumitomo Dainippon Pharma）與Roivant Sciences聯(lián)合宣布，兩家公司簽署了一項聯(lián)盟合作意向書。住友制藥計劃支付30億美元的預付款，從Roivant收購該公司旗下5家子公司的所有股權，并有權繼續(xù)收購另外6家子公司。住友制藥并將獲得使用Roivant專有技術平臺DrugOme和Digital Innovation的權益。Roivant的高管將參與Roivant與住友制藥的合作，以確保聯(lián)盟的成功。

       Roivant特有的子公司稱為“Vants”，它們是一種靈活的、具有獨特人才發(fā)掘機制的初創(chuàng)型生物技術和醫(yī)療保健技術公司。Roivant旨在協(xié)調資源利用的同時，進行技術轉化，提高研發(fā)和推廣效率。目前，Roivant由一個中央研發(fā)平臺和20個“Vants”組成，正在進行45種在研藥物的臨床前和臨床試驗。

       本次聯(lián)盟將涵蓋的“Vants”擁有多個臨床后期資產。Enzyvant正在等待FDA關于RVT-802治療小兒先天性無胸腺癥的批復。Myovant和Urovant計劃在今年結束前向FDA提交其主要候選藥物的上市申請，這些藥物分別為治療子宮肌瘤的relugolix和膀胱過度活動癥的vibegron。Altavant的主要候選藥物是rodatristat ethyl，一種靶向外周神經系統(tǒng)的5-羥色胺生物合成抑制劑，目前正在進行多項臨床2期試驗用于治療肺動脈高壓、特發(fā)性肺纖維化等疾病。

       此外，住友制藥將獲得使用Roivant的核心專有技術平臺DrugOme和Digital Innovation的權益，它們分別可以加速產品管線的開發(fā)，以及利用技術改善業(yè)務流程。