近日，正大天晴1類新藥安羅替尼第4個適應(yīng)癥申報(bào)上市，預(yù)測大概率是甲狀腺癌。有業(yè)內(nèi)人士測算，安羅替尼2019年上半年的銷售額已超10億，是當(dāng)之無愧的重磅炸 彈。
（資料來源：CDE）
重磅1類新藥，年銷售額已突破10億
鹽酸安羅替尼（商品名：福可維）是正大天晴自主研發(fā)的1類新藥，是一種新型小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。安羅替尼可同時將VEGFR、FGFR1-4、PDGFRα/β、c-KIT等信號通路阻斷，達(dá)到多方位抑制腫瘤血管生成以及促進(jìn)細(xì)胞凋亡等效果。該類藥物理論上具有廣譜抗癌效果，因此也是目前最熱門的腫瘤靶點(diǎn)之一。
安羅替尼抑制c-Kit通路安羅替尼抑制VEGFR通路
（資料來源：Doverpress、Science）
安羅替尼于2018年5月首次以非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）獲批上市，同年安羅替尼經(jīng)談判納入國家乙類醫(yī)保目錄，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為487元（12mg/粒)、423.6元（10mg/粒)和357元（8mg/粒)。當(dāng)年銷售額超過12億元。該藥憑借優(yōu)異的臨床療效，在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、食管癌等治療領(lǐng)域得到專家認(rèn)可，獲得2019年版CSCO最新指南推薦。
安羅替尼2019年版CSCO最新指南推薦
（資料來源：CSCO）
已獲批3個適應(yīng)癥
截至目前，安羅替尼已有3個適應(yīng)癥獲批上市，分別是三線治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、三線治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）以及二線治療軟組織肉瘤。
（資料來源：NMPA）
安羅替尼承包所有肺癌三線療法
先來看一下安羅替尼獲批的兩個適應(yīng)癥，三線治療非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌。
肺癌是所有癌癥中發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。我國肺癌發(fā)病率約57人/10萬人，即每年約78萬新發(fā)患者。肺癌大致分為兩類：（1）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），包括大細(xì)胞癌、惡性腺瘤、鱗狀細(xì)胞癌；（2）小細(xì)胞肺癌（SCLC），其中80%左右的肺癌都屬于非小細(xì)胞肺癌。
根據(jù)美國NCCN治療指南，NSCLC治療方案通常需要先確認(rèn)驅(qū)動基因，再制定針對性的給藥方案。除初始化療藥物外，約65%的靶向藥物均（不包括PD-（L）1類藥物）需確認(rèn)驅(qū)動基因方可給藥。其中EGFR為最常見驅(qū)動基因，占比約50%。而安羅替尼作為血管生成抑制劑可以看做為廣義的廣譜抗癌藥，理論上只要是非小細(xì)胞肺癌晚期患者均可使用，受眾群體不會受驅(qū)動基因限制，不需要做基因檢測。
NCCN肺癌治療指南2018年版
（資料來源：CSCO）
安羅替尼被納入2019版CSCO非小細(xì)胞肺癌治療指南，成為三線標(biāo)準(zhǔn)療法。從ALTER0303研究III期臨床數(shù)據(jù)來看，安羅替尼組患者總體生存期（OS）從6.3個月延長至9.6個月，無進(jìn)展生存期（PFS）從1.4個月延長至5.37個月。整體反應(yīng)率（ORR）和疾病控制率（DCR）與安慰劑對比分別為9.18%vs.0.7%、81%vs.37%，顯著高于安慰劑組。
2018年，安羅替尼以優(yōu)異的II期臨床數(shù)據(jù)（ALTER1202）申報(bào)小細(xì)胞肺癌三線療法，并于2019年9月4日成功獲批上市。安羅替尼正式承包所有肺癌三線療法。
使軟組織肉瘤二線治療有了新選擇
2019年7月，安羅替尼的第2個適應(yīng)癥軟組織肉瘤，正式獲批上市。隨后，被納入《CSCO軟組織肉瘤診療指南》2019版中：安羅替尼在晚期或不可切除軟組織肉瘤二線治療獲得Ⅲ級推薦（2B類證據(jù)），其中在腺泡狀軟組織肉瘤一線治療獲得Ⅱ級推薦（2B類證據(jù)）。安羅替尼使我國軟組織肉瘤二線治療有了新選擇，并且極有可能成為軟組織肉瘤二線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。
安羅替尼治療轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤II期臨床研究（NCT01878448）結(jié)果顯示：治療12周后的疾病無進(jìn)展生存率（PFR）達(dá)57.23%，對多種軟組織肉瘤亞型均有療效，尤其是對腺泡狀軟組織肉瘤和滑膜肉瘤，ORR分別為46.15%和12.77%。詳細(xì)信息"國產(chǎn)1.1類新藥安羅替尼即將獲批新適應(yīng)癥未來增長可期"。
第4個適應(yīng)癥申報(bào)上市，預(yù)測是甲狀腺髓樣癌
目前，正大天晴開展了安羅替尼單藥、聯(lián)用化療以及聯(lián)用PD-1/PD-L的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。
安羅替尼已開展的重點(diǎn)適應(yīng)癥臨床研究
（資料來源：藥智網(wǎng)）
2019年9月18日-21日，中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）年會在廈門召開，來自天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院的李大鵬教授在CSCO年會上報(bào)告了安羅替尼治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌（MTC）的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照ⅡB期臨床試驗(yàn)結(jié)果。這是該臨床研究登陸2019年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會之后首次在CSCO年會展示。
安羅替尼組和安慰劑組的中位PFS分別為20.67個月（95%CI:14.03~34.63個月）和11.07個月（95%CI:5.82~14.32個月），二者差異顯著（P=0.029）。安羅替尼組與安慰劑組的ORR分別為48.39%和3.45%，二者差異顯著（P<0.0001）。兩組的DCR分別為88.71%和86.21%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖2）。兩組的OS數(shù)據(jù)均未成熟，數(shù)據(jù)仍需跟進(jìn)。
由此可見，安羅替尼可顯著延長患者的PFS達(dá)9.6個月，客觀緩解率（ORR）及疾病緩解率（DCR）分別達(dá)48.39%和88.71%，同時安全性良好。
安羅替尼+信迪利單抗沖擊NSCLC一線療法
值得一提的是，除了單藥，安羅替尼和信迪利單抗聯(lián)用有望沖擊NSCLC一線療法。
上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院韓寶惠教授發(fā)起的安羅替尼一線聯(lián)合用藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌探索性研究（IIT 研究）結(jié)果表明：安羅替尼一線聯(lián)合用藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌探索性研究（IIT研究）結(jié)果表明：（1）安羅替尼+信迪利單抗（PD-1）療效喜人，所有患者的ORR為72.7%，其中16%例患者被證明為PR；所有患者的DCR為100%，81.8%的患者在數(shù)據(jù)截止時仍在接受治療；（2）PD-L1表達(dá)≥50%的患者的ORR為75%，PD-L1表達(dá)為1%~49%的患者的ORR為60%，PD-L1表達(dá)<1%的患者的ORR為75%；（3）TMB≥10Mut/Mb的患者的ORR為85.7%，TMB<10Mut/Mb的患者的ORR為63.6%；（4）所有患者中，達(dá)到6個月PFS的患者比例為93.8%。此外，信迪利單抗聯(lián)合安羅替尼治療耐受性良好，未觀察到非預(yù)期**。
信迪利單抗+安羅替尼對 NSCLC 療效喜人
（資料來源：British Journal of Cancer）
作者簡介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、藥研動態(tài)等。
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