醫(yī)學(xué)史上曾有很多重大突破來自于意外發(fā)現(xiàn)。比如20世紀(jì)80年代由輝瑞公司研發(fā)的舍曲林，不止抗抑郁，還能抗腫瘤。又比如西地那非一開始是奔著治療心血管疾病去的，最后卻成為治療男性勃起功能障礙的良藥。最近又發(fā)現(xiàn)一款針對(duì)心血管疾病的新型抗炎藥物Canakinumab（卡那奴單抗，ACZ885 ）。在一項(xiàng)國際大規(guī)模多中心臨床試驗(yàn)（CANTOS）中意外發(fā)現(xiàn)Canakinumab居然可以大幅降低肺癌發(fā)生率和死亡率。
卡那奴單抗和CANTOS研究
ACZ885是一種抑制白介素-1β（IL-1β）的選擇性、高親和力、完全人源單克隆抗體。
在針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的CANTOS研究中，研究人員驗(yàn)證了通過ACZ885來阻止IL-1β活性、抑制炎癥發(fā)生，從而改善患者心血管狀況的設(shè)想。研究結(jié)果竟意外發(fā)現(xiàn)ACZ885不僅能降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，也能顯著降低肺癌的發(fā)病率和死亡率。
CANTOS研究是一項(xiàng)III期臨床研究，研究對(duì)象為患有心肌梗死、高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）水平≥2mg/L且之前沒有被診斷為癌癥的患者，樣本量高達(dá)10061例，探索了不同劑量組ACZ885（50mg，150mg，300mg，每3個(gè)月皮下注射）比較安慰劑組應(yīng)用3到5年后的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。研究持續(xù)進(jìn)行了六年，隨訪中值為3.7年。研究結(jié)果達(dá)到了主要終點(diǎn)，ACZ885與標(biāo)準(zhǔn)治療組合使用時(shí)，可減少心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致命性中風(fēng)的復(fù)合心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。
考慮到研究人群中有71%的患者有吸煙史，而吸煙及炎癥都與腫瘤相關(guān)，因此，進(jìn)一步針對(duì)腫瘤的探索型分析意外地發(fā)現(xiàn)ACZ885能顯著降低肺癌發(fā)病率和死亡率，且劑量越大，肺癌風(fēng)險(xiǎn)降低越多。300mg劑量ACZ885可將肺癌發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低67%和77%。
延續(xù)意外驚喜——全球III期臨床試驗(yàn)招募進(jìn)行時(shí)
目前，卡那奴單抗一線治療NSCLC的III期研究-CANOPY-1研究正在進(jìn)行中。在中國，由吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授作為主要研究者，包括牽頭單位吉林省腫瘤醫(yī)院在內(nèi)的9家中國區(qū)域中心正在進(jìn)行患者招募。值得注意的是，該研究中即使患者進(jìn)入對(duì)照組，也會(huì)接受帕博利珠單抗+化療的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，這也充分保障了患者的臨床獲益。
CANOPY-1研究設(shè)計(jì)
基于CANTOS研究中ACZ885降低肺癌發(fā)生及死亡風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)異表現(xiàn)，帕博利珠單抗+含鉑化療，聯(lián)合或不聯(lián)合ACZ885一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)、對(duì)照、國際多中心III期研究研究正在進(jìn)行中，研究對(duì)象為局部晚期IIIB/IIIC（不適用于根治性化放療）或IV期（轉(zhuǎn)移性）NSCLC患者，
該研究在中國計(jì)劃納入60例患者，按1:1隨機(jī)接受卡那奴單抗/安慰劑+帕博利珠單抗+含鉑雙藥化療。患者需接受4個(gè)周期的誘導(dǎo)治療(卡那奴單抗/安慰劑+帕博利珠單抗+化療)，隨后序貫維持治療(帕博利珠單抗/安慰劑+卡那奴單抗±培美曲塞)，直至疾病進(jìn)展。主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要終點(diǎn)為ORR、DCR、安全性、PK和DOR。由吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授作為Leading PI。
Canakinumab是一種能夠與炎癥相關(guān)的IL-1β結(jié)合的抗體，在首次獲批之后，No諾華不斷挖掘其在炎癥相關(guān)疾病的治療應(yīng)用，先推出小適應(yīng)癥，再切入大適應(yīng)癥，這種開發(fā)策略能夠進(jìn)一步拓展抗體藥物市場(chǎng)，提高其規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的能力。在研發(fā)的同時(shí)，針對(duì)這些相關(guān)適應(yīng)癥提前構(gòu)建產(chǎn)品在治療用途方面的專利保護(hù)，從而延長藥物專利有效期，為后續(xù)市場(chǎng)提供保障，獲得更多收益。我們期待在CANOPY-1研究中，Canakinumab再顯威力。
參考來源：
1.Antiinflammatory Therapy with Canakinumabfor Atherosclerotic Disease. N Engl J Med.
2.Ridker,PM, et al. Effect of interleukin-1β inhibition with canakinumab on incident lung cancer in patients withatherosclerosis: exploratory results from a randomised, double-blindplacebo-controlled trial. The Lancet.
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