非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）包括單純性脂肪肝、非酒精脂肪性肝炎（NASH）及NASH相關(guān)肝硬化，其中，NASH是指在肝細胞脂肪變性基礎(chǔ)上發(fā)生的肝細胞炎癥，是NAFLD中較嚴重的一種類型。如不治療，單純性脂肪肝可能發(fā)展為NASH，而后者進展為肝硬化。NAFLD是美國肝細胞癌最常見的病因，美國的一項研究結(jié)果表明，NAFLD相關(guān)肝細胞癌占所有肝細胞癌的59％。
NAFLD疾病進展歷程
NAFLD是十分常見的慢性肝病，全球范圍NAFLD的發(fā)病率為25%，中國發(fā)病率為20%，我國大概有2-3億NAFLD患者，全國預(yù)計有3000多萬NASH患者。肥胖、Ⅱ型糖尿病、高血脂高血壓是NAFLD的三大危險因素，肥胖人群中NAFLD的發(fā)病率高達70%，隨著肥胖和三高人群的不斷增加，NAFLD患病率呈現(xiàn)上升趨勢。
NAFLD患病率
NASH作為代謝綜合征的一種，常與肥胖和三高合并出現(xiàn)，所以NASH的治療包括4個方面：基礎(chǔ)治療（改變生活方式）、針對代謝綜合征的治療、針對肝 臟損傷的治療以及肝移植。由于NASH患者人群龐大，全球尚未有確切療效的藥物上市，第一個突破性的藥物將可能成為重磅炸 彈。因此，眾多研發(fā)藥企均在努力。
據(jù)EvaluatePharma預(yù)測，到2025年，全球NASH藥物市場規(guī)模將達到400億美元，如此龐大的市場，NASH江湖急需重磅炸 彈的來臨。
印度Saroglitazar拉開大幕
近日，印度藥企的Saroglitazar獲得印度藥品管理局批準，Saroglitazar成為全球首個獲批用于治療NASH的藥物，正式拉開NASH江湖大幕。
Saroglitazar為PPARα/γ雙重激動劑，于201Ⅲ年9月在印度上市，用于他汀類藥物無法控制的血脂異常/高甘油三酯血癥的II型糖尿病患者治療；2020年1月，該藥適應(yīng)癥獲批擴大至II型糖尿病患者治療。
此次獲批是基于III期臨床試驗EVIDENCESII，Saroglitazar在于印度進行的III期臨床試驗中，取得了NASH治療的積極結(jié)果，該試驗觀察期為52周，在52周結(jié)束時通過肝活檢評估NASH患者的肝組織學(xué)改善，并成功達到了主要終點和次要終點。
詳細信息"首發(fā)印度 全球首款NASH治療新藥獲批上市"。
奧貝膽酸進展最快
2019年絕對是NASH/NAFLD藥物研發(fā)歷程中最值得銘記的一年，在這一年里，多個之前被普遍看好的NASH潛力品種在大型臨床研究中宣布未達到臨床終點，同時這一年也有許多全新的品種逐步邁進臨床Ⅱ、Ⅲ期研究。
其中，奧貝膽酸進展最快。
2019年2月，Intercept公布了奧貝膽酸大型Ⅲ期臨床試驗REGENERATE的18個月中期分析結(jié)果，25mg劑量給藥組中，纖維化改善超過1級且無NASH惡化的患者比例相比安慰劑組有明顯統(tǒng)計學(xué)意義（23.1%vs.11.9%,p=0.0002）。在包含F(xiàn)1、F2、F3級肝纖維化患者中，25mg給藥組纖維化改善超過1級且無NASH惡化的患者比例相比安慰劑組同樣有統(tǒng)計學(xué)意義（21.0%vs.10.6%,p<0.0001），同時對于NASH改善同時無纖維化惡化的指標，該給藥組相比安慰劑組也表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)意義的差異（14.9%vs.7.9%，p=0.0013）。但奧貝膽酸也并非十全十美，在給藥組的副作用中，高劑量組中發(fā)生瘙癢的患者比例高達51%，中重度瘙癢的發(fā)生率高達28%。此外，高劑量組中還有17%的病人發(fā)生LDL升高。
基于上述臨床數(shù)據(jù)，Intercept于19年9月向FDA提交了奧貝膽酸治療NASH適應(yīng)癥的NDA申請，并被授予優(yōu)先審評資格，在2020年1月，Intercept發(fā)布公告稱FDA推遲了PDUFA的日期，由原定的3月26日延后到6月26日，推遲了整整3個月。
國外進入Ⅲ期臨床的NASH/NAFLD藥物
（根據(jù)公開資料整理，如有不全處，歡迎補充）
國內(nèi)NASH藥物研發(fā)采取"買買買"方式
國內(nèi)眾多藥企也在積極布局NASH領(lǐng)域，其中進度領(lǐng)先的候選藥物多采取與國外公司合作的方式。
2019年2月，歌禮制藥與3-VBiosciences就TVB-2640達成戰(zhàn)略合作與大中華區(qū)獨家開發(fā)協(xié)議，TVB-2640（歌禮代號：ASC40）是一種脂肪酸合成酶抑制劑，是治療NASH的候選藥物，目前處于臨床Ⅱ期。
2019年6月，拓臻生物與Genfit簽訂協(xié)議，拓臻生物出資2.28億美元的前期付款及里程碑付款，獲得了Elafibranor在NASH和PBC等適應(yīng)癥的大中華區(qū)獨家開發(fā)、注冊和商業(yè)化權(quán)益，目前處于臨床Ⅲ期階段。
國內(nèi)NASH/NAFLD藥物最新研究進展
（根據(jù)公開資料整理，如有不全處，歡迎補充）
除此之外，正大天晴、東陽光以及眾生藥業(yè)等藥企也均有布局，但均處于臨床Ⅰ期。
作者簡介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、藥研動態(tài)等。
點擊下圖進行CPhI & P-MEC China 2020觀眾預(yù)登記抽獎，獎品多多！
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
