胰 腺癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤，也是惡性程度最高的腫瘤之一，素有"癌王"之稱。之所以稱為"癌王"，主要是由于胰 腺癌具有惡性程度高、進(jìn)展迅速、治療效果差、患者生存期短的特點(diǎn)。這些特點(diǎn)的由來(lái)與胰 腺的解剖位置、腫瘤生物學(xué)特性和轉(zhuǎn)移途徑密切相關(guān)。具體來(lái)說(shuō)，胰 腺處于腹膜后位，對(duì)于直徑較小的胰 腺癌病灶，一般沒(méi)有臨床癥狀或臨床癥狀不明顯，因此難以早期診斷，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期。此外，胰 腺與腸系膜上動(dòng)、靜脈緊鄰，胰 腺癌癌灶很容易浸潤(rùn)血管，從而造成難以手術(shù)切除。目前，胰 腺癌5年生存率僅為9%，只有兩成左右的患者確診后生存期超1年，根治術(shù)后5年生存率也僅為15-25%。
圖一 胰 腺癌傳統(tǒng)全身系統(tǒng)治療藥物：氟尿嘧啶和吉西他濱
傳統(tǒng)胰 腺癌治療藥物一是用于胰 腺癌術(shù)后輔助性全身系統(tǒng)治療，其次是用于不可切除的晚期胰 腺癌全身系統(tǒng)治療。目前，單藥使用的主要有：氟尿嘧啶、吉西他濱、替吉奧等。
對(duì)于術(shù)后輔助性全身系統(tǒng)治療，臨床研究顯示，胰 腺癌術(shù)后接受吉西他濱單藥方案輔助化療的患者較單純手術(shù)治療患者，中位無(wú)疾病生存期（13.4月VS 6.7月）及術(shù)后長(zhǎng)期生存率（5年，20.7% VS 10.4%）均顯著延長(zhǎng)。替吉奧是一款替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，研究顯示，其對(duì)胰 腺癌患者的總生存期及生活質(zhì)量的改善作用在一定程度上優(yōu)于吉西他濱?？偟膩?lái)說(shuō)，三款傳統(tǒng)胰 腺癌全身系統(tǒng)治療的療效排序?yàn)榉蜞奏ぃ炯魉麨I≥替吉奧。
此外，臨床研究人員開(kāi)發(fā)了多種聯(lián)合化療方案，在胰 腺癌治療上取得了一定成效。例如，研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于術(shù)后胰 腺癌患者，吉西他濱與卡培他濱聯(lián)用優(yōu)于吉西他濱單藥治療；FOLFIRINOX方案（奧沙利鉑+伊利替康+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣）在無(wú)病生存期、總生存期方面的改善均顯著優(yōu)于吉西他濱單藥治療。對(duì)于晚期胰 腺癌治療，AG方案（白蛋白結(jié)合型紫杉醇+吉西他濱）能使患者在較大程度上獲益；對(duì)于一線吉西他濱治療失敗的患者，納米脂質(zhì)體伊利替康+氟尿嘧啶/亞葉酸鈣聯(lián)用可作為轉(zhuǎn)移性胰 腺癌患者的二線治療方案。
圖二 PARP抑制劑Olaparib
近年來(lái)，胰 腺癌的靶向治療取得了一定進(jìn)展。研究證明，90%的胰 腺癌患者存在EGFR高表達(dá)，而EGFR單克隆抗體尼妥珠單抗與吉西他濱聯(lián)用比吉西他濱單用療效更為顯著。此外，有4-7%的胰 腺癌存在BRCA基因突變，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑對(duì)BRCA基因突變的胰 腺癌細(xì)胞，可通過(guò)影響DNA損傷修復(fù)，進(jìn)而使其特異性死亡。臨床研究顯示，PARP抑制劑奧拉帕利可使轉(zhuǎn)移性胰 腺癌患者疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低47%，且無(wú)進(jìn)展生存期顯著改善（7.4月 VS 3.8月）。
當(dāng)下，其他胰 腺癌靶向治療，以及免疫治療也在開(kāi)發(fā)之中。PARP抑制劑奧拉帕利在胰 腺癌治療上的成功應(yīng)用，給胰 腺癌的靶向治療帶來(lái)了巨大的希望，對(duì)胰 腺癌治療來(lái)說(shuō)，是進(jìn)入生物標(biāo)志物個(gè)體化精準(zhǔn)治療的里程碑，讓人不禁感慨，惡性程度高、預(yù)后差的"癌王"終于有了攻克的曙光，希望未來(lái)胰 腺癌靶向治療和免疫治療取得更大突破，造福廣大患者。
參考文獻(xiàn)：
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2. Current status and progress of comprehensive treatment for locally advanced pancreatic cancer，2020；
3. Clinical impact of neoadjuvant chemotherapy and chemoradiotherapy in borderline resectable pancreatic cancer: analysis of 884 patients at facilities specializing in pancreatic surgery，2019.
作者簡(jiǎn)介：云天，藥物化學(xué)博士，主要從事小分子藥物研究，尤其擅長(zhǎng)小分子藥物的合成工藝及后期藥物開(kāi)發(fā)研究，已完成多個(gè)抗癌藥物分子的合成和活性評(píng)估。
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