日前，阿斯利康與牛津大學(xué)合作的新冠**AZD1222被爆疑似與接種者發(fā)生嚴(yán)重血栓事件相關(guān)。據(jù)報(bào)道，至今，歐洲已有20個(gè)國家宣布停用阿斯利康**。
阿斯利康**上市開打后，除了近期被歐洲各國頻繁暫停**接種外，今年初，也曾有媒體報(bào)道，南非推遲了該新冠**的推廣接種。原因是有數(shù)據(jù)顯示，該**對(duì)感染南非變種B.1.351病毒的輕癥患者“僅提供了最低限度的保護(hù)”。
真實(shí)世界數(shù)據(jù)給阿斯利康新冠**帶來了危機(jī)，同時(shí)這也讓人發(fā)問：**上市前最為關(guān)鍵的3期臨床究竟是如何設(shè)計(jì)的呢？
AZD1222是一種重組腺病毒**，基于非復(fù)制的、重組黑猩猩腺病毒**ChAdOx1的技術(shù)并進(jìn)行了改造。ChAdOx1是由牛津大學(xué)開發(fā)的，包含COVID-19病毒表面突觸蛋白（Spike）的遺傳序列。
相比于輝瑞/BioNTech以及Moderna的mRNA**在單一國家（集中于美國），只做單個(gè)流程統(tǒng)一的大型三期臨床試驗(yàn)，阿斯利康新冠**AZD1222在不同地方做了多個(gè)獨(dú)立的臨床試驗(yàn)。
在阿斯利康新冠**的三期臨床試驗(yàn)中，英國的試驗(yàn)以腦膜炎**為安慰劑，面向18歲以上人群；巴西以一針腦膜炎**、一針生理鹽水為安慰劑，面向醫(yī)務(wù)人員；南非則以兩針生理鹽水為安慰劑，面向18-65歲人群。在2020年11月公布中期分析時(shí)，面對(duì)這些針對(duì)不同人群，以及不同安慰劑所做試驗(yàn)，是否能合并分析也成了問題。
這些都使得該**三期臨床試驗(yàn)獲取了極為復(fù)雜的結(jié)果。
去年11月左右，輝瑞/BioNTech和Moderna分別提供了較為明確的有效性數(shù)據(jù)：兩款mRNA**的有效性均在95%左右。但是，阿斯利康的有效性數(shù)據(jù)卻有三個(gè)：正常劑量有效性為62%；一劑量半**方案下有效性為90%；**平均有效性70%。
然而**的最 佳劑量通常應(yīng)該在二期臨床試驗(yàn)階段確認(rèn)好，此外，三期臨床試驗(yàn)包括接種劑量在內(nèi)的操作步驟也應(yīng)當(dāng)提前確定。為何在三期結(jié)果公布時(shí)又出現(xiàn)了1.5劑量**的亞組數(shù)據(jù)？
阿斯利康去年11月23日向路透社承認(rèn)，他們給志愿者接種1.5劑量**的操作是“出于偶然”。另外詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)顯示，90%有效性的亞組僅有2700多人，且為18-55歲的年輕人群。然而，人群年齡偏小也意味著感染新冠病毒的風(fēng)險(xiǎn)更小。如此一來，阿斯利康該**亞組90%有效性可以說毫無說服力可言。
安全性方面，2020年9月8日，阿斯利康曾宣布暫停新冠**3期臨床試驗(yàn)，原因是受試者出現(xiàn)橫貫性脊髓炎，這是一種神經(jīng)系統(tǒng)炎癥，屬于嚴(yán)重的不良反應(yīng)。然而根據(jù)兩名曾參加該臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)人員報(bào)告說，此前7月上報(bào)的臨床試驗(yàn)參與者信息表中就曾出現(xiàn)過橫貫性脊髓炎臨床癥狀。其中一例通過分析其過往醫(yī)療檔案，發(fā)現(xiàn)受試者患有自身免疫病多發(fā)性硬化，與**無關(guān)，另一例卻無法排除是否與**有關(guān)。
再向前推及至早期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，同樣極具爭(zhēng)議性。該**在小鼠中顯示了比較強(qiáng)的免疫原性。但在獼猴中進(jìn)行的病毒抵抗試驗(yàn)中并未產(chǎn)生相當(dāng)?shù)男ЧＱ芯拷Y(jié)果顯示，不管是否接種過該**，在接觸病毒之后，獼猴鼻腔中所檢測(cè)到的病毒量并沒有區(qū)別。結(jié)果說明該**雖然能誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體，但是免疫保護(hù)能力有限，不能抵抗病毒的感染。
奇怪的是，這些未能解答的疑問并未成功阻撓**試驗(yàn)的繼續(xù)推進(jìn)。甚至于在去年年底，阿斯利康新冠**就率先在英國獲批上市。今年1月底，阿斯利康又獲得了歐洲藥品管理局（EMA）的批準(zhǔn)，開始在歐盟區(qū)推廣。
事實(shí)上，新冠**出現(xiàn)爭(zhēng)議的也不僅僅是阿斯利康一家公司。上個(gè)月（2月20日），美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）曾發(fā)布數(shù)據(jù)（去年12月14日至今年1月13日接種**的第一個(gè)月的數(shù)據(jù)），報(bào)告了美國人在注射輝瑞/BioNTech或Moderna的新冠**后，發(fā)生了640起嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，其中113人死亡。
或許是為了與疫情“賽跑”，又或者是出于企業(yè)方盡早占據(jù)市場(chǎng)的野心，AZD1222在還未獲得更多有效性數(shù)據(jù)時(shí)，就已經(jīng)滿載著既得利益者的希望，持續(xù)推進(jìn)，草草地進(jìn)入了市場(chǎng)。
然而，隨著“不成熟”的**深入市場(chǎng)，公眾對(duì)**懷疑與**猶豫的問題自然也會(huì)日益凸顯。我們確信，藥品的研發(fā)無論何時(shí)都應(yīng)該以嚴(yán)謹(jǐn)、透明的數(shù)據(jù)來爭(zhēng)取信任。這應(yīng)當(dāng)醫(yī)藥研發(fā)人員的從業(yè)信仰，不容褻瀆。
參考來源：
騰訊醫(yī)典——《突發(fā)，阿斯利康叫停新冠**臨床試驗(yàn)！專家：暫停不等于失敗》
知識(shí)分子——《多國暫停牛津新冠**接種，接下來呢？》
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