在剛剛過去的4月，醫(yī)藥行業(yè)資產(chǎn)交易繼續(xù)進行，今天這篇文章照例為大家盤點過去一個月腫瘤領域藥企發(fā)生的重磅交易。一起來圍觀吧。

       根據(jù)公開資料整理

       1. 藥物名稱：Abivertinib等

       轉(zhuǎn)讓方：艾森生物

       受讓方：Sorrento Therapeutics

       4月5日，Sorrento Therapeutics宣布簽署一項合并協(xié)議，根據(jù)此協(xié)議，Sorrento將收購艾森生物。

       此次收購將包括臨床晚期藥物Abivertinib，臨床階段候選藥物AC0058，臨床前階段候選藥物AC0939，以及廣泛的小分子專有化合物庫（超過1,000,000種化合物），這些藥物可能適用于多種人類疾病適應癥，包括非小細胞肺癌癌癥（NSCLC），B細胞淋巴瘤，系統(tǒng)性狼瘡，類風濕關(guān)節(jié)炎，多發(fā)性硬化癥和病毒感染。這些化合物正在臨床試驗和/或臨床前模型中進行積極研究，以使最有前途的候選藥物快速進入臨床階段。

       其中Abivertinib是一種新型的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可選擇性靶向表皮生長因子受體（EGFR）和Bruton酪氨酸激酶（BTK）的突變形式。在中國進行的NSCLC和B細胞惡性腫瘤患者通過注冊試驗的多項試驗，已對600例不同劑量口服Abivertininb治療，最高劑量300 mg。在單獨的研究中證明了NSCLC或復發(fā)/難治性B細胞惡性腫瘤患者的安全性，耐受性和療效良好。

       此外，AC0058，作為第二代BTK抑制劑，正在美國針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡開展Ib期研究。AC0939，新一代FLT-3抑制劑，正在開展臨床前研究。本次交易預計在2021年第二季度交割完成。

       2. 藥物名稱：雙特異性抗體

       轉(zhuǎn)讓方：吉凱基因

       受讓方：天境生物

       4月6日，吉凱基因宣布與天境生物達成合作協(xié)議，基于吉凱基因開發(fā)的單抗和天境生物選擇的抗體，開發(fā)多種雙特異性抗體并進行商業(yè)化推廣。此次合作將首次利用吉凱基因的GRP科研平臺、CHAMP抗體發(fā)現(xiàn)平臺以及生物信息數(shù)據(jù)庫，開發(fā)基于創(chuàng)新靶標的有全球競爭力的產(chǎn)品。

       3. 藥物名稱：新一代mRNA療法

       轉(zhuǎn)讓方：Tidal Therapeutics

       受讓方：賽諾菲

       4月9日，賽諾菲宣布收購Tidal Therapeutics公司，這是一家私營的臨床前生物技術(shù)公司，擁有一種新穎的、基于mRNA的方法，用于在體內(nèi)重編程免疫細胞。這一新的技術(shù)平臺將擴大賽諾菲在免疫腫瘤學和炎癥性疾病方面的研究能力，同時也可能廣泛適用于其他疾病領域。

       根據(jù)協(xié)議條款，賽諾菲將支付1.6億美元的預付款，此后另外支付3.1億美元的各種里程碑付款。賽諾菲為什么要花重金拿下mRNA技術(shù)？

       基于mRNA技術(shù)在新冠疫情中的突出表現(xiàn)，越來越多研究者/企業(yè)關(guān)注該領域。在2021年"全球十大突破性技術(shù)"名單中，mRNA**位列榜首。甚至有專家推測在未來，mRNA技術(shù)有可能摘下諾獎的桂冠。

       但是，在mRNA藥物開發(fā)過程中，必不可缺的還是遞送載體，因為mRNA是一種核酸藥物，如果沒有載體，會在發(fā)揮作用之前被人體系統(tǒng)降解。同時也因為mRNA尺寸相對較大、高負電荷、不穩(wěn)定，且對酶促降解高度敏感，多種障礙使得mRNA遞送系統(tǒng)的開發(fā)壁壘高。

       Tidal公司擁有專有的mRNA遞送技術(shù)--納米粒子，該技術(shù)具有體內(nèi)和體外遞送方向。體內(nèi)遞送：利用納米粒子將mRNA遞送至靶細胞，以實現(xiàn)疾病治療的目的，具有可重復給藥、安全性的優(yōu)勢。體外遞送：利用納米粒子將mRNA遞送至選擇的免疫細胞內(nèi)，對細胞進行基因修飾/重編程（類似CAR-T的改造），增強其免疫/治療特性。目前，Tidal公司正在對該技術(shù)進行臨床前研究。

       可見，Tidal的遞送技術(shù)有可能增強CAR-T細胞治療的可及性，將其帶給更多患者。同時，這種潛在的mRNA靶向平臺，在治療各種腫瘤和自身免疫性疾病上，具有巨大的潛力。

       4. 藥物名稱：DB102

       轉(zhuǎn)讓方：索元生物

       受讓方：Rumpus Therapeutics/Aytu Biopharma

       4月14日，索元生物與Rumpus Therapeutics/Aytu Biopharma簽訂全球授權(quán)協(xié)議，以開發(fā)DB102（enzastaurin）用于治療血管性埃勒斯-當洛綜合征（vEDS）等罕見遺傳病，其中，Aytu BioPharma將負責DB102臨床開發(fā)及商業(yè)化。

       DB102是一類全球首創(chuàng)（First in Class）的小分子絲氨酸/蘇氨酸激酶抑制劑，作用于PKCβ、PI3K和AKT等腫瘤領域的關(guān)鍵腫瘤靶點上，具有誘導腫瘤細胞死亡和阻礙腫瘤細胞增生的直接作用，以及抑制腫瘤誘導的血管生成的間接作用。

       DB102最初由禮來公司開發(fā)，并針對多種腫瘤開展了一系列的臨床研究，其中包括多個彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和腦膠質(zhì)瘤（GBM）的II期和III期臨床試驗。完成DB102項目交接后，索元生物利用其逆向全基因掃描平臺技術(shù)對DB102的III期臨床試驗樣本完成大規(guī)模的基因組學分析，并結(jié)合臨床指標進行大數(shù)據(jù)計算，從而發(fā)現(xiàn)了一組全新的生物標記物DGM1，DGM1 陽性的病人在服用DB102后其生存期有著非常顯著的改進。同樣，對DB102用于一線治療DLBCL的II期試驗進行分析，也發(fā)現(xiàn)DGM1陽性的病人的療效顯著優(yōu)于DGM1陰性的病人，并且在高危病人中DB102的療效更為顯著。

       對于高危DLBCL病人及GBM病人，目前國際通用的標準療法R-CHOP（治療DLBCL）及替莫唑胺（治療GBM）的療效并不理想，存在著嚴重的未滿足的臨床需求，DB102有希望在DGM1陽性患者帶來更有效的治療手段。

       5. 藥物名稱：PAb001-ADC

       轉(zhuǎn)讓方：eptron

       受讓方：齊魯制藥

       4月16日，齊魯制藥與Peptron達成合作，齊魯制藥獲得Peptron靶向MUC1的ADC藥物PAb001-ADC在全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和商業(yè)化權(quán)利。

       PAb001-ADC是一款靶向MUC1-C的"first-in-class"抗體偶聯(lián)藥物。體外研究顯示，該藥物可降低乳腺癌細胞的增殖，并在異種移植小鼠模型中能有效靶向乳腺癌中的MUC1，目前處于研發(fā)階段。其中，MUC1在多種人類上皮惡性腫瘤中過度表達，包括乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、胰 腺癌和結(jié)腸癌等，并在多發(fā)性骨髓瘤的惡性漿細胞中表達，是癌癥免疫療法的新興靶點之一。

       MUC1為一種高度糖基化的跨膜蛋白，是一種I型跨膜蛋白，具有高度糖基化的胞外結(jié)構(gòu)域，從細胞表面延伸200-500納米, 是細胞表面最 先與機體免疫系統(tǒng)接觸的膜表面分子之一。

       早期研究認為，MUC1的生物學功能主要在于潤滑，保護作用。但隨著研究深入，人們發(fā)現(xiàn)MUC1具有多種功能。腫瘤治療中，研究人員發(fā)現(xiàn)MUC1在多種上皮性癌癥中異常糖基化和過表達，并在疾病進展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

       以上就是4月份腫瘤領域藥企重磅交易匯總，可以看出，與3月份相比，交易數(shù)量有所減少，但通過短暫的異常無法判斷交易模式后續(xù)發(fā)展如何，因此我們?nèi)孕枋媚恳源?/p>

       參考來源：

       1. Sanofi acquires Tidal Therapeutics, adding innovative mRNA-based research platform with applications in oncology, immunology, and other disease areas.

       2. https://www.prnasia.com/story/314042-1.shtml.

       3.Sanofi acquires Tidal Therapeutics, adding innovative mRNA-based research platform with applications in oncology, immunology, and other disease areas.

       4.Phase III Randomized Study of Enzastaurin/R-CHOP Vs Placebo/R-CHOP in Frontline High Risk Diffuse Large B Cell Lymphoma Patients with Novel Genomic Biomarker DGM1.

       5. 各公司官網(wǎng)