如今，中國已躍居為全球第二大藥品市場，但距離成為真正的“制藥強(qiáng)國”尚存在距離。“2020年全球制藥企業(yè)TOP50”榜單中，中國藥企僅有兩家入圍。堅(jiān)持創(chuàng)新，尤其是重點(diǎn)發(fā)展源頭創(chuàng)新，是推進(jìn)中國從“制藥大國”邁向“制藥強(qiáng)國”的必由之路。

       中國醫(yī)藥行業(yè)一直在創(chuàng)新，近百年來，走過了從進(jìn)口藥品銷售，到仿制藥、改良型新藥研制，再到進(jìn)口替代、跟蹤創(chuàng)新的道路，并以此滿足了世界最大的人口國的基本臨床需求。然而，臨床上仍有大量未被滿足的需求，需要通過原創(chuàng)新藥來填補(bǔ)空白。當(dāng)前，國際創(chuàng)新藥物研發(fā)的主流方向，是立足基礎(chǔ)研究帶來的新突破，瞄準(zhǔn)疾病調(diào)控新機(jī)制與藥物作用新靶標(biāo)，開展成本效益高的創(chuàng)新藥物研發(fā)。

       例如，通過對(duì)基因組學(xué)的探索研究，發(fā)現(xiàn)了諸多新的致病因子，持續(xù)推動(dòng)藥物的變革進(jìn)展。2016年末，美國啟動(dòng)的癌癥“登月計(jì)劃”也使得這股風(fēng)潮更加流行。藥物基因組學(xué)研究基因序列多態(tài)性與藥物效應(yīng)多樣性之間關(guān)系，一度被當(dāng)成研究高效、 特 效藥物的重要途徑。

       然而，疾病的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜過程，基因變異、表觀遺傳的改變、基因表達(dá)水平、翻譯后修飾、代謝結(jié)構(gòu)異常等諸多因素，都會(huì)影響生命體特征的改變。單一組學(xué)研究瓶頸逐步顯現(xiàn)，多組學(xué)漸成發(fā)展趨勢(shì)。多組學(xué)聯(lián)合研究從多分子層次出發(fā)，通過整合生物系統(tǒng)中基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組、修飾組、代謝組、免疫組等細(xì)分方向，從多個(gè)維度呈現(xiàn)生物系統(tǒng)中立體的生物學(xué)過程。把這些豐富的信息關(guān)聯(lián)起來，將會(huì)極大的豐富我們對(duì)疾病的認(rèn)知，也將為創(chuàng)新藥物研發(fā)帶來巨大機(jī)遇。

       在2021藥物信息協(xié)會(huì)(DIA)中國年會(huì)上，由序禎達(dá)(SEQUANTA)聯(lián)合因美納(Illumina)和歐鄰科(Olink)舉辦的午餐會(huì)現(xiàn)場，一場關(guān)于多組學(xué)技術(shù)如何助力藥物研發(fā)的探討成為熱點(diǎn)。

       打造多組學(xué)檢測技術(shù)一站式平臺(tái)

       新藥研發(fā)是一個(gè)充滿挑戰(zhàn)和不確定性的事業(yè)，投入巨大而成功者寥寥。一個(gè)很重要的原因在于，過往所使用的孤立或單一的研究方法與思路，對(duì)復(fù)雜疾病（比如癌癥）發(fā)生、發(fā)展機(jī)理的調(diào)查只能算管中窺豹。多組學(xué)研究從基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、表觀遺傳學(xué)、蛋白組學(xué)、免疫組學(xué)、代謝組學(xué)等方面著手，對(duì)復(fù)雜疾病獲得更全面、更深入的了解。

       序禎達(dá)一直在打造的，正是這樣一個(gè)涵蓋了基因組、轉(zhuǎn)錄組、表觀組、蛋白組等的高質(zhì)量多組學(xué)服務(wù)平臺(tái)，將一流的技術(shù)與應(yīng)用打通鏈接。為此，序禎達(dá)引進(jìn)因美納的測序平臺(tái)和TSO500腫瘤大panel、歐鄰科的蛋白質(zhì)組學(xué)檢測技術(shù)，以及其他基于單細(xì)胞的多組學(xué)檢測技術(shù)，合作推進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展。

       這當(dāng)中，因美納的NGS服務(wù)是基因組學(xué)的基礎(chǔ)，是多組學(xué)研究中不可缺少的核心技術(shù)。作為全球目前最大的癌癥基因信息數(shù)據(jù)庫，TCGA項(xiàng)目便主要依賴于大規(guī)模測序?yàn)橹鞯幕蚪M分析服務(wù)。

       “TCGA項(xiàng)目的一個(gè)重大意義就在于，通過整合分析以基因組學(xué)為核心的多組學(xué)數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)常見癌癥的更為精準(zhǔn)的分子分型。”前休斯敦貝勒醫(yī)學(xué)院人類基因組測序中心助理教授、現(xiàn)因美納大中華區(qū)技術(shù)負(fù)責(zé)人汪敏博士介紹道，“近幾年通過以NGS為基礎(chǔ)的多組學(xué)研究讓我們對(duì)癌癥組織的免疫微環(huán)境也有了許多全新的認(rèn)識(shí)。這些有價(jià)值的重要信息不僅加深了我們對(duì)癌癥這種復(fù)雜疾病的理解，促進(jìn)新藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，還幫助改進(jìn)了藥品臨床試驗(yàn)入組人群的標(biāo)準(zhǔn)，提高了藥物研發(fā)成功率。”

       序禎達(dá)的另一位“好伙伴”歐鄰科，則以多重蛋白組檢測技術(shù)見長。其蛋白組檢測技術(shù)，也可以利用NGS測序儀產(chǎn)生數(shù)據(jù)，與獲得的基因組數(shù)據(jù)聯(lián)用，幫助科學(xué)家發(fā)掘新的藥物靶點(diǎn)，有利于科學(xué)家更全面、精準(zhǔn)地理解實(shí)時(shí)生物學(xué)。序禎達(dá)和歐鄰科的合作，將共同推動(dòng)先進(jìn)蛋白質(zhì)組學(xué)檢測技術(shù)在中國的推廣。

       歐鄰科中國區(qū)總經(jīng)理韋利峰先生指出，“創(chuàng)新技術(shù)的采用，有一個(gè)過程”，同時(shí)他也表示，從歐鄰科的經(jīng)歷看到，將多重蛋白組與基因組結(jié)合的多組學(xué)檢測技術(shù)發(fā)展速度十分可觀，“歐鄰科2016年從瑞典出發(fā)進(jìn)入北美市場，至今全球Top 20藥企中有至少19家已經(jīng)是歐鄰科的客戶”。

       他相信，中國本土創(chuàng)新企業(yè)正不斷謀求全球競爭力，越來越多的藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)開始進(jìn)行研發(fā)升級(jí)，從跟蹤創(chuàng)新到源頭創(chuàng)新。在與國際大藥廠同場競技的過程中，多組學(xué)檢測技術(shù)必將成為一些卓越的頭部企業(yè)重要的研究工具。

       面對(duì)上述產(chǎn)業(yè)變革，序禎達(dá)攜手因美納、歐鄰科等技術(shù)提供商，基于具備CLIA/CAP資質(zhì)的高標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室，共同打造多組學(xué)一站式服務(wù)平臺(tái)。

       多組學(xué)技術(shù)的臨床應(yīng)用

       實(shí)際上，多組學(xué)的臨床應(yīng)用早在前些年就已經(jīng)開始，包括腫瘤、自身免疫病、感染性疾病等適應(yīng)證上。首都醫(yī)科大學(xué)張恒輝教授認(rèn)為，得益于體液和組織等多元化的樣本，加之資本市場的關(guān)注，腫瘤的多組學(xué)探索進(jìn)展速度最快。

       “在臨床方面，特別是對(duì)疾病的認(rèn)知，目前已經(jīng)到了一個(gè)更高的維度，數(shù)據(jù)整合將會(huì)給我們提供更多的信息。”上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院研究員曹亞南教授如是作比，“不論是診斷、治療還是相關(guān)的藥物研發(fā)領(lǐng)域，低垂的果實(shí)已經(jīng)被摘完了。我們?cè)鯓尤グl(fā)現(xiàn)新的靶點(diǎn)、診斷方法，必須回歸到技術(shù)的進(jìn)步。”

       換句話說，當(dāng)前的基礎(chǔ)研究需要更大的樣本量、更復(fù)雜的試驗(yàn)設(shè)計(jì)；從數(shù)據(jù)層面看，也需要更高的分辨率。分辨率的內(nèi)涵是，我們得從過去的群體視角，切換到個(gè)體視角、基因組學(xué)視角、蛋白組學(xué)視角，再到如今的多組學(xué)視角的應(yīng)用。

曹亞南教授補(bǔ)充道：“我覺得大家可以達(dá)成一種共識(shí)，通過這些數(shù)據(jù)和生產(chǎn)技術(shù)的突破，也許會(huì)給生物醫(yī)藥領(lǐng)域帶來更多的機(jī)會(huì)。最終臨床應(yīng)用上，國內(nèi)的研究，包括由此產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，能夠?yàn)楸就粱颊咛峁└嗅槍?duì)性的幫助。”

       這不僅是曹亞南教授的心愿，也是序禎達(dá)的愿景。序禎達(dá)研發(fā)中心負(fù)責(zé)人李源博士相信，一個(gè)專業(yè)的高質(zhì)量的服務(wù)平臺(tái)，能夠更好地讓多組學(xué)上下游的各個(gè)合作伙伴相互賦能。而這，也是助力打造精準(zhǔn)醫(yī)療，尤其是創(chuàng)新藥物研發(fā)良好生態(tài)的重要命題。

       如何構(gòu)建多組學(xué)的產(chǎn)業(yè)生態(tài)？

       “良好的生態(tài)環(huán)境涉及到很多方面，包括國家政策，還有投資人，都會(huì)對(duì)產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生很大的影響和推動(dòng)。”汪敏博士表示，“如果用一個(gè)詞來加以概括，我覺得是‘順’。站在多組學(xué)的潮頭和風(fēng)口，扎實(shí)地做好科研基礎(chǔ)工作，同時(shí)也積極地開拓應(yīng)用領(lǐng)域，這樣才能更好地把握產(chǎn)業(yè)的發(fā)展方向和機(jī)遇。”

       不僅是企業(yè)，研究機(jī)構(gòu)、臨床機(jī)構(gòu)、投資機(jī)構(gòu)都需要置身其中。正如韋利峰先生所說的，自然界的不同生態(tài)是圍繞太陽而發(fā)展起來，不論是藥物研發(fā)，還是腫瘤早篩等其他應(yīng)用場景，重要的是找到像自然界中的太陽一樣的diver。

       “對(duì)于我們來說，未被滿足的臨床需求，是一個(gè)持續(xù)的驅(qū)動(dòng)力。我們?cè)敢鈬@這個(gè)初衷，服務(wù)于整個(gè)精準(zhǔn)醫(yī)療的市場。”韋利峰先生進(jìn)一步補(bǔ)充。

       張恒輝教授則從臨床資源、資金、人才隊(duì)伍支持的角度分享看法。“需要有穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)室服務(wù)、生物信息分析人員、持續(xù)的經(jīng)費(fèi)支撐，才使得整個(gè)生態(tài)朝著可持續(xù)的方向發(fā)展。”

       活動(dòng)現(xiàn)場，序禎達(dá)和歐鄰科達(dá)成了戰(zhàn)略合作簽約。雙方將共同利用各自優(yōu)勢(shì)資源，持續(xù)推動(dòng)多組學(xué)技術(shù)的落地與應(yīng)用。

       “整個(gè)多組學(xué)研究上，我們確實(shí)需要更多的創(chuàng)新，也需要更多的合作，序禎達(dá)在這方面能夠做到的，就是我們把國內(nèi)外先進(jìn)技術(shù)帶給合作伙伴，成為一個(gè)優(yōu)質(zhì)的多組學(xué)平臺(tái)，然后跟大家一起互動(dòng)，多碰撞出一些火花，在多組學(xué)領(lǐng)域找到更好的服務(wù)于臨床研究的機(jī)會(huì)。”李源博士最后期待說。