6月25日，NMPA官網(wǎng)顯示，浙江海正藥業(yè)1類新藥海博麥布片（商品名：賽斯美）獲批上市，用于原發(fā)性高膽固醇血癥。
海博麥布片是海正藥業(yè)自主研發(fā)的1類新藥，是一種膽固醇吸收抑制劑，與已上市的依折麥布作用機制相同，作用于腸道和肝細胞表面的尼曼匹克 C1 類 1（Niemann-Pick C1-like1, NPC1L1）蛋白受體，選擇性地抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝 臟中的轉(zhuǎn)運，使得肝 臟膽固醇貯量降低，增加血液中膽固醇的清除。
2012 年 10 月海博麥布獲批臨床，2018 年 9 月，海正宣布已完成海博麥布的兩項關(guān)鍵III期臨床試驗：（1）評估海博麥布單藥治療原發(fā)性高膽固醇血癥有效性和安全性多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照Ⅲ期臨床試驗及開放長期安全性觀察研究（單藥Ⅲ期試驗）；（2）評估海博麥布聯(lián)合阿托伐他汀治療合并動脈粥樣硬化性心血管疾病及等危癥的高膽固醇血癥患者的有效性和安全性的隨機、雙盲雙模擬、多中心臨床試驗。
其中關(guān)鍵單藥III期試驗共入組 374 例受試者，相對安慰劑組，主要療效指標(biāo) LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇） 降低-14.6%（FAS集）和-16.0%（PPS集），不良反應(yīng)與安慰劑無統(tǒng)計學(xué)差異，短期及長期服藥安全性良好；聯(lián)合治療III期試驗共入組 255例受試者，對合并動脈粥樣硬化性心血管疾病及等危癥，經(jīng)常規(guī)他汀藥物治療的仍未達到目標(biāo)值的高膽固醇血癥患者，在 10mg 阿托伐他汀為背景治療的基礎(chǔ)上，加用海博麥布或阿托伐他汀劑量增倍，F(xiàn)AS 集分析，LDL-C海博麥布降低-16.4%（PPS 集為-16.8%，亞組分析-18.4%），阿托伐他汀降低-6.8%（PPS 集為-7.8%，亞組分析-8.7%）， 組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.0001）。安全性方面，海博麥布、阿托伐他汀不良 反應(yīng)發(fā)生率分別是7.9%和13.6%，海博麥布總體不良事件、不良反應(yīng)發(fā)生頻率有低于阿托伐他汀趨勢。
心血管疾病市場潛力大，國內(nèi)多家藥企布局降脂賽道
公開數(shù)據(jù)顯示，中國心血管疾病患者人數(shù)已高達2.9億，平均每年約350萬人死于心血管疾病。高膽固醇血癥是致動脈粥樣硬化和冠心病重要的獨立危險因子，低密度脂蛋白膽固醇升高被認為是心血管疾病的重要發(fā)病因素，尤其高危患者，若未能有效干預(yù)，可能會引起復(fù)發(fā)，威脅健康和生命。高膽固醇血癥患者的治療措施包括：生活方式干預(yù)、藥物治療、嚴(yán)重的情況下，甚至需要血漿脂蛋白置換術(shù)及肝移植。藥物治療的基石是他汀類藥物，但是他汀治療存在一定的局限，不能滿足臨床需求。
抗PCSK-9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9）單克隆抗體作用機制不同于現(xiàn)有的降脂藥物，且研究表明他汀類藥物可能升高PCSK-9的水平，因此，抗PCSK-9單抗治療聯(lián)合他汀類治療可能會降低LDL-C，從而為降低動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病及死亡危險帶來新的治療選擇。PCSK-9作為繼他汀類藥物之后公認的最 有效的降脂靶點，目前國內(nèi)多家藥企布局針對PCSK-9靶點的藥物研發(fā)。
信達
IBI306是信達生物自主研發(fā)的用于治療高膽固醇血癥的抗PCSK9重組全人源單克隆抗體，目前已經(jīng)進入關(guān)鍵臨床3期研究階段。
在2020年歐洲心臟病學(xué)會年會（ESC）上，信達生物公布了有關(guān)IBI306的臨床研究結(jié)果，研究結(jié)果顯示了IBI306具有良好的安全性、耐受性及療效，在所有接受IBI306給藥的健康受試者和高膽固醇血癥受試者中LDL-C 均發(fā)生降低，分別在（-52.2%，-72.1%）和（-54.30%，-72.26%）范圍內(nèi)。且相較目前國內(nèi)外上市的 PCSK9 抑制劑，IBI306初步展現(xiàn)了更長時間的給藥間隔，其潛在給藥間隔可達 6 周甚至 8 周。表明IBI306較同類進口藥物可能實現(xiàn)更長的給藥間隔，這無疑將為患者長期治療提供更多便利。
恒瑞
人源化抗 PCSK9 單克隆抗體SHR-1209是恒瑞研發(fā)的治療用生物制品 1 類新藥，它通過降低 PCSK9 循環(huán)水平，使細胞表面 LDLR（低密度脂蛋白受體）表達升高，LDL-C清除增加，從而降低循環(huán)中 LDL-C 水平。
目前恒瑞已完成 SHR-1209 用于高膽固醇血癥的 2 期臨床研究，正處于新開展的 3 期臨床研究中。
康方
AK102是康方生物自主研發(fā)的一款PCSK9抑制劑，早期臨床數(shù)據(jù)顯示，它相比同靶點藥物能夠更完全的抑制PCSK9，在所有劑量依賴性給藥患者中觀察到AK102均可明顯降低患者膽固醇。2020年12月，AK102在中國用于治療高危/極高危高膽固醇血癥的2b期臨床試驗提前完成260例患者入組，即將在中國境內(nèi)開展針對該適應(yīng)證的3期臨床試驗。
天廣實
MIL86是北京天廣實生物技術(shù)股份有限公司自主開發(fā)研制的抗PCSK9重組全人源單克隆抗體。2019年4月，MIL86獲得CDE臨床試驗?zāi)驹S可。2021年4月，天廣實啟動了MIL86治療原發(fā)性高脂血癥的安全性、耐受性及有效性的2期臨床研究。
當(dāng)前我國人口結(jié)構(gòu)老齡化，高膽固醇血癥發(fā)病率提升，PCSK9抑制劑未來市場發(fā)展?jié)摿薮?。預(yù)計2023年中國PCSK9市場將增長至149.5百萬美元，從2019年到2023年的復(fù)合年均增長率為139.7%，到2030年將進一步增至13億美元，從2023年到2030年的復(fù)合年均增長率為36.9%。
目前全球已實現(xiàn)上市的PCSK9抑制劑種類較少，全球只有兩款 PCSK-9 抑制劑獲批上市，分別是安進的依洛尤單抗（Repatha）和賽諾菲的阿利珠單抗（Praluent），兩款藥物均獲NMPA批準(zhǔn)上市。我國市場需求被外企占據(jù)，國內(nèi)藥企布局較晚，當(dāng)前多處于研發(fā)階段，未來實現(xiàn)國產(chǎn)替代的空間廣闊。
參考：
1. NMPA官網(wǎng).
2. Nicholas A. Marston, Yared Gurmu, Giorgio E.M. Melloni, et al. The Effect of PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9) Inhibition on the Risk of Venous Thromboembolism. Circulation. 2020; 141: 1600–1607.
3.Retrieved Jan 5，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/KFm0wynydMC1JgcmpF9aqg.
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