2022年3月28日，CDE官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，和鉑醫(yī)藥在研品種B7H4x4-1BB雙特異性抗體HBM7008臨床申請獲CDE受理，根據(jù)和鉑醫(yī)藥官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，適應(yīng)癥應(yīng)為實體瘤。

       近日，和鉑醫(yī)藥（股票代碼：02142.HK）正式公布其2021年度業(yè)績。財務(wù)方面，截至2021年12月31日，和鉑醫(yī)藥實現(xiàn)總收入430.8萬美元，較2020年下降69.5%；研發(fā)開支1.07億美元，同比增加94%；年內(nèi)虧損1.38億美元，同比下降54%。

       產(chǎn)品進展方面，核心支柱產(chǎn)品開發(fā)持續(xù)取得突破，10項臨床試驗積極推進。兩項產(chǎn)品巴托利單抗（HBM9161）和特那西普（HBM9036）進入關(guān)鍵性臨床III期，并向BLA申請邁進。HBM4003單藥和聯(lián)合用藥全球臨床開發(fā)全速推進，試驗數(shù)據(jù)令人欣喜，進展喜人。

       另外基于雄厚的研發(fā)實力，報告期內(nèi)共申請專利65項。同時依托技術(shù)平臺優(yōu)勢，深入布局創(chuàng)新ADC產(chǎn)品。在全球化方面，目前已與全球50多家藥企合作，進一步推進共同開發(fā)戰(zhàn)略。

       和鉑醫(yī)藥成立于2016年，從事研究及開發(fā)自身免疫性疾病和腫瘤領(lǐng)域的差異化抗體療法。公司于2020年在港交所上市，獲高瓴資本加持。作為一家臨床階段生物制藥公司，其潛力幾何？

       HBM7008臨床申請獲CDE受理

       2022年3月28日，CDE官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，和鉑醫(yī)藥在研品種B7H4x4-1BB雙特異性抗體HBM7008臨床申請獲CDE受理，根據(jù)和鉑醫(yī)藥官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，適應(yīng)癥應(yīng)為實體瘤。

       HBM7008是和鉑醫(yī)藥基于創(chuàng)新HBICE?平臺開發(fā)的針對腫瘤相關(guān)抗原B7H4和4-1BB（T細胞共刺激因子）的全人源雙特異性抗體，也是目前全球針對這兩個靶點的唯一雙特異性抗體。HBM7008僅在與B7H4結(jié)合時，特異性激活T細胞，產(chǎn)生抗腫瘤活性。B7H4在多種惡性實體瘤中有過度表達，包括乳腺癌、非小細胞肺癌、卵巢癌及子宮內(nèi)膜癌。

       HBM7008對腫瘤具有交叉鏈接依賴性的表達特異性，且具有高效的免疫調(diào)控活性，在臨床前研究中顯現(xiàn)出卓越的安全性及強大的抗腫瘤療效，尤其在小鼠腫瘤模型中觀察到完全緩解（CR）。其獨特的腫瘤表達特異性和免疫調(diào)控活性，有望在PD-L1陰性或?qū)D-1/PD-L1免疫治療藥物具耐藥性的患者中，產(chǎn)生更好的療效。憑借其新型生物學(xué)作用機制及雙抗設(shè)計，有望避免4-1BB可能引發(fā)的肝**風(fēng)險。

       此前，2022年2月28日，和鉑醫(yī)藥剛剛宣布HBM7008獲批在澳大利亞開展針對實體瘤患者的I期臨床試驗，將評估HBM7008在實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)、藥效動力學(xué)和初步抗腫瘤活性。

       擁有稀缺高技術(shù)壁壘平臺

       鑄造技術(shù)護城河

       雖然僅僅成立四年時間，但公司已經(jīng)擁有三大高技術(shù)壁壘平臺：HCAb平臺、HBICETM平臺及H2L2平臺。

       其中，HCAb平臺可用于開發(fā)“僅重鏈”抗體（HCAb）；而HBICETM平臺乃用于開發(fā)差異化的基于HCAb的免疫細胞銜接器的雙特異性抗體，有望實現(xiàn)聯(lián)合療法所未能達到的腫瘤消除療效；H2L2平臺可快速且大規(guī)模地制造——具有經(jīng)改良全人源可變區(qū)的典型兩重兩輕免疫球蛋白鏈抗體。

       在應(yīng)對此次新冠疫情的過程中，和鉑醫(yī)藥利用自身抗體平臺篩選出的全人源抗新冠病毒的中和抗體，與荷蘭烏特勒支大學(xué)、伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究團隊在病毒生物學(xué)方面開展研究合作，并就該產(chǎn)品和艾伯維達成戰(zhàn)略合作關(guān)系。

       值得一提的是，目前全球僅有幾家企業(yè)能夠擁有HCAb轉(zhuǎn)基因小鼠平臺。而和鉑醫(yī)藥卻已經(jīng)在HCAb平臺的基礎(chǔ)之上，又自主研發(fā)了HBICE平臺，用于將HCAb平臺的價值擴大到雙特異性抗體方面?？梢?，和鉑醫(yī)藥擁有強勁的研發(fā)實力。

       這些抗體開發(fā)平臺與單細胞克隆平臺共同鑄就了和鉑醫(yī)藥堅固的技術(shù)護城河，憑借其獨特的優(yōu)勢，和鉑抗體平臺已獲得全球超過45家公司（包括禮來、輝瑞、信達等）和科研機構(gòu)的廣泛使用，助推合作藥企在創(chuàng)新藥領(lǐng)域快速研發(fā)創(chuàng)新生物藥，實現(xiàn)雙贏局面。

       核心產(chǎn)品價值梳理

       在技術(shù)先行的優(yōu)勢之下，和鉑醫(yī)藥聚焦在發(fā)展?jié)摿薮笄壹夹g(shù)難度較高的腫瘤和自身免疫性疾病這兩大領(lǐng)域，并取得積極的進展。

       和鉑醫(yī)藥免疫產(chǎn)品管線，來源：和鉑醫(yī)藥官網(wǎng)

       和鉑醫(yī)藥腫瘤/腫瘤免疫產(chǎn)品管線，來源：和鉑醫(yī)藥官網(wǎng)

       巴托利單抗(HBM9161)

       巴托利單抗由美國HanAll公司授權(quán)引進，是一種全人源單克隆抗體（mAb），可阻斷FcRn-IgG相互結(jié)合，加速體內(nèi)IgG的清除，從而達到有效治療致病性IgG介導(dǎo)的自身免疫性疾病的效果。

       研究資料顯示，巴托利單抗耐受性良好，能迅速降低致病性IgG，同時具有顯著優(yōu)于同類產(chǎn)品的安全性。同時該藥物是首 個以皮下注射方式用以治療的FcRn靶點藥物，用藥方式方便安全，極大地提高了患者依從性。

       從市場規(guī)模上來看，根據(jù)Frost&Sullivan統(tǒng)計顯示，全球有2.5%人口，也就是1.95億人患有某種形式的自身免疫性疾病。針對自身免疫性疾病治療的生物制劑，預(yù)計2030年全球市場規(guī)模達到2096億美元。中國2019年至2024年年復(fù)合增長率達到51.1%，2024年至2030年年復(fù)合增長率達到30.7%，預(yù)計2030年達到229億美元。由此可見，自身免疫性疾病患病人口數(shù)量多，該領(lǐng)域生物制劑市場規(guī)模大且呈現(xiàn)迅猛增長態(tài)勢。

       圖片來源：和鉑醫(yī)藥招股說明書

       巴托利單抗作為一款抗FcRn全人源單克隆抗體，潛在適應(yīng)證包括超過60種致病性IgG介導(dǎo)的自身免疫疾病，有爭取絕大部分市場份額的潛質(zhì)。

       特那西普（HBM9036）

       特那西普也同樣由美國HanAll公司授權(quán)引進，其作用機制為抑制導(dǎo)致眼睛發(fā)炎的TNF-α，潛在治療包括干眼病、虹膜炎及濕性黃斑變性在內(nèi)的炎癥性眼科疾病，是中國干眼病領(lǐng)域首 個全球新生物抗炎藥。

       根據(jù)弗若斯特沙利文報告指出，中國中重度干眼病藥物市場于2015年至2019年維持穩(wěn)定。但隨著干眼病相關(guān)創(chuàng)新免疫調(diào)節(jié)藥物上市、患者的意識提升以及診斷率及治愈率上升，預(yù)期中國中重度干眼病藥物市場將由2024年的3億美元增加至2030年的16億美元，復(fù)合年增長率為34.1%。而特那西普研發(fā)則具有一定的先發(fā)優(yōu)勢。目前中國只有1種抗炎藥物（環(huán)孢素滴眼液）獲批用于治療中重度干眼病，特那西普作為治療中重度干眼病的首 個及最 先進的抗TNF-α療法，市場前景可期。

       HBM4003

       HBM4003產(chǎn)生自和鉑醫(yī)藥特有的HCAb平臺，相較于市面上已經(jīng)獲批或者正在研發(fā)的CTLA-4抗體而言，研究數(shù)據(jù)顯示，HBM4003擁有比較明顯的優(yōu)勢：

       1）增強ADCC策略，打破實體瘤抗癌免疫療法的顯著免疫抑制屏障；

       2）安全性好，與第一代CTLA-4頭對頭相比，HBM4003的血清暴露量僅為1/35，極大地降低**以提升安全性、提高治療窗口；

       3）具有聯(lián)合治療的巨大潛力。

       以上優(yōu)勢使得HBM4003有望成為腫瘤免疫療法的基石藥物。

       HBM4003的I期臨床期數(shù)據(jù)于2020年9月在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會ESMO發(fā)布，臨床數(shù)據(jù)顯示其強大抗腫瘤活性，有肝細胞癌患者治療后，目標(biāo)病灶腫瘤減少64.4%。臨床數(shù)據(jù)也顯示良好的安全性和耐受性，未發(fā)現(xiàn)重要身體器官肺、腎、心臟或內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)的安全性風(fēng)險。

       目前，HBM4003與PD-1聯(lián)合治療非小細胞肺癌和黑色素瘤及其它實體瘤的臨床試驗已全面開展。

       和鉑醫(yī)藥潛力幾何？

       目前和鉑醫(yī)藥的產(chǎn)品尚未被批準(zhǔn)進行商業(yè)銷售，不過公司在產(chǎn)品還未實現(xiàn)商業(yè)化的情況下仍有收入，主要是通過與海外或國內(nèi)企業(yè)進行產(chǎn)品及技術(shù)的授權(quán)獲得：

       第一是使用和鉑抗體平臺的轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)而收取的技術(shù)許可費；

       第二是就授權(quán)使用和鉑抗體平臺產(chǎn)生的分子而收取的分子許可費；

       第三是就提供基于和鉑抗體平臺的有關(guān)服務(wù)而收取的平臺研究費。

       未來，和鉑醫(yī)藥將建立自己的生物制劑生產(chǎn)設(shè)施，以生產(chǎn)作臨床用途及未來商業(yè)用途的原料藥及藥品。另外重點工作就是快速推進核心產(chǎn)品巴托利單抗和特那西普的商業(yè)化變現(xiàn)。同時，還要利用其技術(shù)壁壘高的技術(shù)平臺，不斷開發(fā)及優(yōu)化差異化腫瘤免疫分子。

       綜合來看，相比在港交所上市的傳統(tǒng)仿制藥企業(yè)，或者正處于仿創(chuàng)結(jié)合的、產(chǎn)品同質(zhì)化競爭嚴(yán)重的企業(yè)，和鉑醫(yī)藥的未來將會走得更遠。

       參考資料：

       和鉑醫(yī)藥年度業(yè)績報告、招股書、官網(wǎng)

       專欄作者

       小時光

       生化與分子生物學(xué)背景，曾從事食管鱗癌的分子分型工作，熟悉各實體瘤的發(fā)病機制和用藥方案?，F(xiàn)以發(fā)現(xiàn)和傳播知識為謀生手段，學(xué)無止境，希望自己永遠保持謙虛的心態(tài)和可塑性，和各位同道一起迎接醫(yī)藥領(lǐng)域的黃金時代。