背景

       2022年6月1日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱審評中心）發(fā)布了《2021年度藥品審評報告》。該報告顯示，突破性治療藥物程序、附條件批準程序、優(yōu)先審評審批程序、特別審批程序，四條"快速通道"助力藥品研發(fā)和上市加速[1]。這讓老陳很好奇，兒童用藥的審評如何呢？是否也坐上了"高鐵"，來加快藥品研發(fā)和上市。為了弄清楚這個問題，老陳決定研究研究這個問題。

       正文

       這天，老陳看到CPhl制藥在線在舉辦《第五屆制藥原創(chuàng)文章金筆獎》，也看到很多制藥行業(yè)的大咖，都在摩拳擦掌，準備參加這次征文。老陳為了參加這次征文，就大量搜集、整理和學習兒童用藥相關的內容。首先，是兒童用藥的困局（問題）；其次，法律法規(guī)和指導原則對兒童用藥的要求；再次，兒童用藥審批進展；最后，為了對兒童藥用困局的所采取的其他措施。

       一、兒童用藥困局（問題）

       首先，根據(jù)報道，我國第七次全國人口普查結果顯示，我國0～14歲人口為25338萬人，占總人口比例達17.95%[2]，但兒童用藥占比不到5%[3]。其次，兒童"吃藥靠掰、用量靠猜" [2]以及兒童專用藥品種不夠豐富，兒童接受度差，適宜低齡兒童的劑型、規(guī)格缺乏[4]的困局由來已久。再次，兒童藥物臨床試驗數(shù)據(jù)缺乏、說明書兒童適應癥用法用量缺乏、兒科臨床指南起步晚、數(shù)量少、兒童用藥循證指南空缺等問題也是兒童用藥存在的安全隱患[4]。最后，兒童罕見病患者則面臨著"境外有藥、境內無藥"或"無藥可用"的困境[5]。

       二、法律法規(guī)和指導原則對兒童用藥的要求

       《中華人民共和國藥品管理法（2019年修訂）》明確規(guī)定，國家采取有效措施，鼓勵兒童用藥的研制和創(chuàng)新；支持開發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥新品種、劑型和規(guī)格；優(yōu)先審評審批兒童用藥。國家藥品監(jiān)督管理局不斷完善兒童用藥優(yōu)先審評審批政策，開通兒童用藥審評審批綠色通道，并建立專人專項協(xié)調督導的任務管理制度，提高兒童用藥審評審批效率[2]。

       2022年5月9日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《中華人民共和國藥品管理法實施條例（修訂草案征求意見稿）》，支持兒童用藥的研發(fā)創(chuàng)新，針對兒童用藥給予最長不超過12個月的市場獨占期，期間不批準相同品種上市[3]。這是國家政策的紅利期，獨占12個月市場。

       2021年，共發(fā)布了《兒童用藥（化學藥品）藥學開發(fā)指導原則（試行）》等12項兒童用藥專項指導原則，完善了兒童用藥臨床試驗和安全性評價標準，為研發(fā)和審評提供了重要技術支持與審評依據(jù)，激發(fā)了企業(yè)研發(fā)活力[3]。

       2022年4月21日，審評中心，公開征求《已上市藥品說明書增補兒童用藥信息工作程序》及《藥審中心關于已上市藥品說明書增補兒童用藥信息的工作流程》意見。2022年6月17日，審評中心，發(fā)布了"關于公開征求《兒童用藥口感設計與評價的技術指導原則（公開征求意見稿）》意見的通知"。2022年6月21日，審評中心，發(fā)布了"關于公開征求《兒童用藥溝通交流申請及管理工作程序（征求意見稿）》意見的通知"

       總結，不管是《中華人民共和國藥品管理法（2019年修訂）》還是《中華人民共和國藥品管理法實施條例（修訂草案征求意見稿）》，都明確鼓勵和支持兒童用藥的研制和創(chuàng)新。另外，一系列指導原則，為兒童用藥的開發(fā)提供技術指導。

       三、兒童用藥審批進展

       2020年，國家藥監(jiān)局共批準兒童專用藥和增加兒童應用的藥品26個，同比增加36.8%[6]。

       2021年共計47個兒童用藥獲得上市批準，14個納入優(yōu)先審評審批序列[7]。

       截至2022年4月30日，已完成30件兒童用藥技術審評任務 [8]。

       總之，從兒童用藥審批進展來看，兒童用藥審批的量明顯增多、審批速度明顯加快。

       四、其他措施

       審評中心網(wǎng)站于2021年6月1日在熱點欄目開通"兒童用藥專欄"，將兒童用藥相關政策法規(guī)、指導原則、培訓資料等予以集中公開，其目的在于進一步鼓勵研發(fā)兒童用藥[9]。

       2022年3月1日9:30-11:30和2022年3月8日9:30-11:30，審評中心分兩場對"兒童用藥相關指導原則"進行了宣講[10] [11]。

       2022年3月24日，審評中心組織計劃開展"兒童用藥口感設計與評價專題研討會" [12]。

       2022年3月30日，審評中心與中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會（RDPAC）聯(lián)合舉辦了鼓勵進口藥品擴展中國兒童應用的專題座談會[13]。

       2022年6月1日，審評中心與中國食品藥品國際交流中心共同舉辦了以"共創(chuàng)新 嚴監(jiān)管，重合作 謀發(fā)展"為主題的首屆促進中國兒童用藥研發(fā)與科學監(jiān)管交流會[8]。

       2022年6月17日，審評中心兒童用藥技術審評臨床專家咨詢委員會遴選工作[14]。

       總之，國家和政府采取了一系列措施，調動相關資源，來布局和加快兒童用藥的研發(fā)、使用，為兒童用藥的安全和可及，提供保障。

       總結

       一、成績

       據(jù)審評中心主任介紹，國家組建了《兒童用藥專項領導小組和工作小組》，全面推動中心兒童用藥各項工作的落實，并且設立"兒童用藥"特殊標識，審評時限縮短了35%；加大兒童用藥審評標準體系建設力度，累計發(fā)布了12項指導原則；開展兩批已上市藥品說明書兒童用藥信息規(guī)范化增補工作；開設"兒童用藥專欄"，加大鼓勵政策的宣傳力度[8]。

       截至目前，已初步形成"以著力解決兒童藥難題為核心目標，以創(chuàng)新藥、進口藥、仿制藥研發(fā)與申報工作程序為三套標準流程，以優(yōu)先審評、技術指南、溝通交流、政策研究、學術培訓、對外宣傳為六項助力措施"的系統(tǒng)工作模式[8]。通過進口藥，來解決"境外有藥、境內無藥"的困局；通過創(chuàng)新藥、進口藥和仿制藥，來解決"無藥可用"的困局。

       加強組織領導，推動兒童用藥政產學研及臨床應用的統(tǒng)籌銜接，指導企業(yè)科學有序研發(fā)申報，不斷激發(fā)企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展新活力[8]。

       《2021年度藥品審評報告》顯示，國家藥品監(jiān)督管理部門多項措施并舉、精準發(fā)力，全力破解兒童用藥短缺難題。首先，創(chuàng)新兒童用藥審評管理工作機制。國家藥品監(jiān)督管理局成立了兒童用藥專項領導小組和工作小組。形成任務統(tǒng)一部署、力量統(tǒng)籌調配、工作一體推進的工作格局。其次，落實兒童用藥優(yōu)先審評審批政策。借鑒新冠病毒治療藥物等應急審評審批經驗，在審評系統(tǒng)中設立了"兒童用藥"特殊標識，優(yōu)化審評資源配置，加快兒童用藥上市速度。2021年共有24件適用于兒童的藥品上市許可申請通過優(yōu)先審評審批程序獲批。再次，完善兒童用藥審評標準體系。2021年，共發(fā)布了12項兒童用藥專項指導原則，為研發(fā)和審評提供了重要技術支撐。最后，開展已上市藥品說明書中兒童用藥信息規(guī)范化增補工作。著力改善兒科臨床中普遍存在的超說明書使用現(xiàn)狀，設立"中國兒童說明書規(guī)范化項目"，篩選出建議修訂說明書的品種名單和修訂內容，現(xiàn)已公布兩批品種名單[15]。

       二、問題與機遇

       有關兒童用藥專家指出，推動我國兒童用藥創(chuàng)新研發(fā)，需要制訂相應激勵措施，加強科學研究技術標準的支撐，使得兒科臨床需求及科研成果快速順利的向藥品研制階段轉化，盡快服務于兒科臨床用藥需求[8]。

       兒童醫(yī)療需求不斷增長，占全國門診總量10%以上。目前，兒童用藥在我國藥品終端市場占比不足5%，市場遠沒有飽和，未來發(fā)展空間廣闊。在政策的支持下，藥企加大力度布局兒童用藥 [3]。

       三、結語

       目前，盡管兒童用藥存在一些問題。這些問題包括我國0～14歲人口占總人口17.95%，但兒童用藥占比不到5%；兒童"吃藥靠掰、用量靠猜"以及兒童專用藥品種不夠豐富，兒童接受度差，適宜低齡兒童的劑型、規(guī)格缺乏；兒童藥物臨床試驗數(shù)據(jù)缺乏、說明書兒童適應癥用法用量缺乏、兒科臨床指南起步晚、數(shù)量少、兒童用藥循證指南空缺等問題也是兒童用藥存在的安全隱患；兒童罕見病患者則面臨著"境外有藥、境內無藥"或"無藥可用"。

       為了解決兒童用藥困局，從國家層面，國家先后通過《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例（修訂草案征求意見稿）》來鼓勵和支持兒童用藥的研制和創(chuàng)新，特別是針對兒童用藥給予最長不超過12個月的市場獨占期，期間不批準相同品種上市。從技術層面，審評中心發(fā)布了一些指導原則，用于指導兒童用藥的開發(fā)。開展兩批已上市藥品說明書兒童用藥信息規(guī)范化增補工作；開設"兒童用藥專欄"，加大鼓勵政策的宣傳力度。

       從審批方面，同時，通過優(yōu)化兒童用藥審批，加快兒童用藥上市，也就是說兒童用藥的審評不但坐上了"高鐵"，也搭乘上了"火箭"。從資源管理方面，通過舉辦各類研討會，尋求各種資源，為兒童用藥提供各類途徑。

       如果藥品持有人抓住了政策紅利期，就是機會；如果藥品持有人沒有抓住，卻被競爭對手抓住，那就是危機，是問題。當從總的趨勢來看，兒童用藥必定會迎來發(fā)展的春天。

       參考資料：

       [1]、藥監(jiān)政策速覽（第41期）四條"快速通道"助力藥品研發(fā)上市https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/47d17fc133a949d9d1e8200a0f3973e1

       [2]、多舉措鼓勵兒童用藥研發(fā)生產--滿足用藥需求 保障用藥安全https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/1077e5cb7932a4543a5c043af86eb870

       [3]、政策"組合拳"發(fā)力 兒童用藥研發(fā)創(chuàng)新提速https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/6f94a42f12f48950cdd82b2e5c990273

       [4]、全力破解兒童用藥短缺難題https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/63b14dfa4747484dfcfc3d0ebbd17550

       [5]聚焦需求 鼓勵創(chuàng)新 兒童用藥加速可及

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/b9826fb567922221dc524fd8b3ad4917

       [6]、焦紅在藥審中心現(xiàn)場辦公時強調 持續(xù)用心用力用情做好兒童用藥審評審批https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/428c833d2d14cfa5e870830e5934b5a7

       [7]、國家藥監(jiān)局：鼓勵兒童藥研發(fā) 加快推進兒童藥審評上市

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/f11e44465957db1a2474963f75ff68b1

       [8]、首屆促進中國兒童用藥研發(fā)與科學監(jiān)管交流會成功舉辦

       https://www.cde.org.cn/main/newspic/view/d40362e917584a156f1df11030425741

       [9]、關于開通"兒童用藥專欄"的通知

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/95f594299b36ea1379e6b595398f7f73

       [10]、兒童用藥相關指導原則宣講會第一場在線召開

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/6e4ffd718bb44d99d2338aeb95541674

       [11]、兒童用藥相關指導原則宣講會第二場在線成功舉辦

       https://www.cde.org.cn/main/newspic/view/5ecb974a03fb912096ef448c0c70059c

       [12]、關于開展"兒童用藥口感設計與評價專題研討會"的通知

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/433833d91dfcb1bc5cc71acb3e321f3f

       [13]、藥審中心成功舉辦鼓勵進口藥品擴展中國兒童應用的專題座談會

       https://www.cde.org.cn/main/newspic/view/7a8e12cda25063a07e0c3bd515f7acc4

       [14]、藥審中心關于啟動兒童用藥技術審評臨床專家咨詢委員會遴選的通知

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/80c3c4f4e3dabd9e59cfe7e1c089a01b

       [15]、藥監(jiān)政策速覽（第42期）破解兒童用藥短缺難題

       https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/6e103cc9209c2c999e1b458a71bb0eb0

       作者簡介：@老陳，質量管理專家，從事食品與制藥行業(yè)質量管理和質量控制相關工作近二十年，歷任QA主管、質量部長、質量經理和生產廠長等職。在國內著名的跨國明膠企業(yè)負責質量和食品安全管理體系管理工作。