信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，很高興看到抗血管生成藥物希冉擇（雷莫西尤單抗）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的批準(zhǔn)，用于既往接受過索拉非尼治療且甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/mL的肝細(xì)胞癌（HCC）患者的治療。希冉擇（雷莫西尤單抗）之前已在中國大陸獲批聯(lián)合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶類或含鉑類化療期間或化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的治療，是國內(nèi)首 個(gè)且唯一被批準(zhǔn)用于晚期胃癌二線治療的靶向藥物。

       希冉擇（雷莫西尤單抗）由禮來制藥研發(fā)。2022年3月，信達(dá)生物與禮來制藥進(jìn)一步深化腫瘤領(lǐng)域的戰(zhàn)略合作，其中包括信達(dá)生物從禮來獲得希冉擇（雷莫西尤單抗）在中國的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利，全權(quán)負(fù)責(zé)希冉擇（雷莫西尤單抗）的定價(jià)、 進(jìn)口、 營銷、分銷和銷售推廣。信達(dá)生物將利用其大癌種領(lǐng)域豐富的產(chǎn)品管線，成熟完備的腫瘤商業(yè)化平臺能力以及在全國各級醫(yī)院和藥店的廣泛商業(yè)覆蓋優(yōu)勢，旨在為中國的癌癥患者提供具有強(qiáng)大組合協(xié)同效應(yīng)的綜合解決方案。

       此次新適應(yīng)癥的獲批是基于REACH-2研究結(jié)果^[1]，[2]。REACH-2研究是一項(xiàng)全球隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期研究，是首 個(gè)在肝癌領(lǐng)域用生物標(biāo)志物富集人群并得到陽性結(jié)果的研究，主隊(duì)列結(jié)果顯示雷莫西尤單抗組患者中位總生存期（OS）為8.5個(gè)月，相比安慰劑組顯著延長（7.3個(gè)月，HR：0.71，95% CI：0.53-0.95，P=0.020），雷莫西尤單抗組患者中位無進(jìn)展生存期（PFS）為2.8個(gè)月，明顯優(yōu)于安慰劑組的1.6個(gè)月(HR：0.45，95% CI：0.34-0.60，P<0.0001)，客觀緩解率（ORR）4.6% vs 1.1%，疾病控制率（DCR）59.9% vs 38.9%，耐受性良好。在總體中國患者（包括主體隊(duì)列和擴(kuò)展隊(duì)列里的所有中國患者）的整體耐受性良好, 未觀察到新的安全性信號, 其有效性和安全性與全球一致^[2]。

       REACH-2研究中國主要研究者，南京金陵醫(yī)院腫瘤中心秦叔逵教授表示："在中國，原發(fā)性肝癌是第四位的常見惡性腫瘤和第二位的腫瘤致死病因，肝癌疾病負(fù)擔(dān)重，5年生存率僅為12.1%，晚期肝癌治療仍存在未被滿足的臨床需求^[3]?；€AFP≥400ng/ml的患者整體預(yù)后更差，迫切需要新的有效且耐受性良好的治療選擇^[4]。雷莫西尤單抗是全球首 個(gè)基于生物標(biāo)志物富集人群獲批肝細(xì)胞癌二線適應(yīng)癥的藥物，其在中國人群中的研究結(jié)果也顯示中國人群與全球一致的有效性和安全性，對中國肝癌臨床實(shí)踐更具有指導(dǎo)意義，相信未來會(huì)為中國晚期肝細(xì)胞癌患者提供新的有效的治療選擇。"

       信達(dá)生物制藥集團(tuán)總裁劉勇軍博士表示："肝癌是中國第四大癌癥，每年新增病例約41萬例且每年死亡人數(shù)接近新發(fā)病人數(shù)^[3]，大多數(shù)患者在現(xiàn)有一線治療后會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，治療形式依然嚴(yán)峻。希冉擇（雷莫西尤單抗）作為第一個(gè)對生物標(biāo)記物選擇的肝細(xì)胞癌人群具有臨床獲益的藥物，我們期待其本次獲批上市成為晚期肝細(xì)胞癌二線治療的新選擇，給肝細(xì)胞癌患者帶來新希望。與此同時(shí)，希冉擇（雷莫西尤單抗）接連獲批胃癌（或胃食管結(jié)合部腺癌）和肝癌兩個(gè)適應(yīng)癥，也將進(jìn)一步增強(qiáng)信達(dá)生物在大癌種治療領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢和產(chǎn)品協(xié)同價(jià)值。信達(dá)生物將一如既往秉承開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥的初心，不斷推動(dòng)'健康中國2030'目標(biāo)的早日實(shí)現(xiàn)，造福更多的中國癌癥患者。"

       關(guān)于肝癌

       肝癌是全世界范圍內(nèi)常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，中國的肝癌患者占全球數(shù)量的一半左右^[3]，肝癌嚴(yán)重地威脅著我國人民的生命和健康。肝癌的病理類型主要是肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），占85%~90%；還有少數(shù)為肝內(nèi)膽管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC 混合型等。在我國，HCC主要由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）和/或丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染引起^[5]。

       關(guān)于雷莫西尤單抗

       雷莫西尤單抗是一種與 VEGFR-2特異性結(jié)合的全人源IgG1單克隆抗體，可高效阻斷VEGF-A與VEGFR-2的結(jié)合，亦能夠抑制VEGF-C及VEGF-D與VEGFR-2的結(jié)合^[6]。近年來，研究表明抗血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)通路是參與腫瘤血管生成的重要信號通路，也是肝癌靶向治療中的主要針對通路^[7]。從現(xiàn)有的研究結(jié)果看，靶向作用于VEGF通路的藥物單藥使用，可為患者帶來生存獲益，是肝癌治療中極有前景的治療手段。

       2022年3月，雷莫西尤單抗在中國獲批聯(lián)合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶類或含鉑類化療期間或化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的治療，成為國內(nèi)首 個(gè)且唯一被批準(zhǔn)用于晚期胃癌二線治療的靶向藥物。2022年10月，雷莫西尤單抗在中國獲批用于既往接受過索拉非尼治療且甲胎蛋白（AFP）≥400 ng/mL的肝細(xì)胞癌（HCC）患者的治療。       

       參考文獻(xiàn)

       [1] Zhu A X, Kang Y K, Yen C J, et al. Ramucirumab after sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma and increased α-fetoprotein concentrations (REACH-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. The Lancet Oncology, 2019, 20(2): 282-296.

       [2] Qin S, Shao G, Bai Y, et al. Chinese population analysis in REACH-2: A phase III trial of ramucirumab as second-line treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma and elevated baseline alpha-fetoprotein following first-line sorafenib. 2021 Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) annual meeting.

       [3] Sung H, Ferlay J, Siegel R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2021, 71(3): 209-249.

       [4] Tangkijvanich P et al. J Clin Gastroenterol 2000, 31(4):302-8

       [5] 國家衛(wèi)健委《原發(fā)性肝癌診療指南（2022年版）》

       [6] Lu D, et al. Tailoring in vitro selection for a picomolar affinity human antibody directed against vascular endothelial growth factor receptor 2 for enhanced neutralizing activity. J Biol Chem. 2003; 278: 43496–43507.

       [7] Clarke JM, et al. Targeted inhibition of VEGF receptor 2: an update on ramucirumab. Expert Opin Biol Ther. 2013; 13: 1187–1196.