罕見病賽道，國內(nèi)布局者寡，國外卻并購如潮。
這不，12月12日，美國安進(jìn)公司宣布以超280億美元收購Horizon Therapeutics公司，擴(kuò)展罕見病產(chǎn)品管線。此次參與競標(biāo)收購Horizon的企業(yè)，還有賽諾菲和強(qiáng)生。
實(shí)際上，這只是外資藥企在罕見病賽道頻繁并購的“冰山一角”。基于此，罕見病賽道正從以往的“冷門”、小眾，逐漸升溫為熱門賽道。
一、全球約3億罕見病患者，市場存在巨大商業(yè)利益
由于存在患者人群少、藥物研發(fā)難度大、成本高等顯著特征，罕見病賽道一直是人盡皆知的“冷門”、小眾賽道，并不像抗腫瘤、自身免疫等大熱門賽道，吸引眾多藥企競相扎堆、廝殺激烈。
發(fā)病率低、患者人群少，是罕見病賽道最為顯著的特征。
罕見病，是指患病率極低、患者總數(shù)少的非常見疾病，例如白化病、血友病、成骨不全癥、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥（漸凍人）等。
美國定義的罕見病為患病率低于萬分之五或患者總數(shù)低于20萬，但預(yù)期其治療藥品銷售額難以收回研發(fā)成本的疾病。根據(jù)《中國罕見病定義研究報(bào)告2021》，將“新生兒發(fā)病率小于1/萬、患病率小于1/萬、患病人數(shù)小于14萬的疾病”列入罕見病。
從患者人數(shù)看，目前全球約有3億罕見病患者，中國有2000多萬罹患罕見病的患者，并且每年新出生的罕見病患兒達(dá)20萬人。
藥物研發(fā)難度大、成本高，是罕見病賽道的另一個(gè)顯著特征。
由于發(fā)病原因復(fù)雜以及對(duì)罕見病的研究不足，導(dǎo)致許多罕見病“無藥可醫(yī)、少藥可醫(yī)”。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球已知的罕見病有7000多種（占人類總疾病的10%），其中約95%無有效治療藥物。
另外，由于罕見病藥物用藥人群少，且藥物研發(fā)成本高，藥企可能沒法收回成本，導(dǎo)致研發(fā)積極性有限。
不過，雖然罕見病市場參與者寡，但同時(shí)也意味著市場存在著巨大的商業(yè)利益。
由于罕見病藥物（又稱孤兒藥）研發(fā)難度高，形成了極高的行業(yè)進(jìn)入壁壘，市場競爭相對(duì)緩和，藥企可通過高技術(shù)壁壘打造護(hù)城河，享受高利潤。而且，罕見病市場有著極高的政策壁壘，藥企可享有較高的定價(jià)權(quán)。
一直以來，世界各國及地區(qū)對(duì)罕見病藥物的研發(fā)十分重視，給予了許多強(qiáng)有力的政策支持，包括市場獨(dú)占期、臨床試驗(yàn)的稅收抵免、研發(fā)資助、加快審批等。
市場獨(dú)占期，是阻止另一種具有相同活性部分的產(chǎn)品用于相同的疾病或病癥，保護(hù)品牌藥不受仿制藥競爭的影響。例如，澳大利亞、韓國制定的市場獨(dú)占期分別為5年、6年，美國為7年，歐盟、日本和新加坡的市場獨(dú)占期更是長達(dá)10年。
國內(nèi)方面，近幾年我國從研發(fā)、注冊、支付等各環(huán)節(jié)對(duì)罕見病進(jìn)行支持。
2022年5月，國家藥監(jiān)局明確指出，“對(duì)批準(zhǔn)上市的罕見病新藥，在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應(yīng)情況下，給予最長不超過7年的市場獨(dú)占期，期間不再批準(zhǔn)相同品種上市。”
我國罕見病領(lǐng)域支持政策 資料來源：國家衛(wèi)健委、平安證券研究所
二、國內(nèi)已獲批超60種罕見病用藥，進(jìn)口產(chǎn)品占主導(dǎo)
正是看中罕見病市場存在的巨大商業(yè)利益，使得外資藥企不惜砸重金強(qiáng)勢布局。
例如，默沙東以115億美元收購了罕見病新藥研發(fā)公司Acceleron Pharma；賽諾菲豪擲201億美元現(xiàn)金全資收購了罕見病“獨(dú)角獸”健贊；阿斯利康以390億美元收購了Alexion Pharmaceuticals（亞力兄制藥）；武田制藥以620億美元收購了歐洲罕見病巨頭夏爾（Shire）。
除了上述百億級(jí)并購事件以外，億級(jí)、十億級(jí)并購更不在少數(shù)，涉及葛蘭素史克、諾和諾德等，外資藥企在罕見病領(lǐng)域的野心和布局可見一斑。
相較之下，由于我國藥企在罕見病領(lǐng)域布局較少，導(dǎo)致國內(nèi)市場仍以進(jìn)口藥物為主。而且，在罕見病藥物上市數(shù)量上，我國與美國仍存在較大差距。
不過，近年來我國在罕見病領(lǐng)域也取得了許多良好成效。
國家衛(wèi)健委制定的《第一批罕見病目錄》，共收錄了121種罕見病。目前國內(nèi)共有60多種罕見病用藥獲批上市，其中已有40多種被納入國家醫(yī)保目錄，涉及25種疾病。
另外，根據(jù)東亞前海證券研報(bào)披露，2018年11月至今，國家藥監(jiān)局、國家衛(wèi)健委陸續(xù)發(fā)布三批次臨床急需境外新藥名單，涵蓋的藥品數(shù)量分別為40個(gè)、26個(gè)、7個(gè)，共計(jì)73款。在三批名單的73款藥品中，罕見病藥物達(dá)到37個(gè)，占比達(dá)到50.68%。在已經(jīng)獲批的46個(gè)藥物中，罕見病藥物達(dá)到21個(gè)，占比45.65%。
從市場前景看，由于我國存在大量未被醫(yī)治的罕見病患者群體，以及隨著診療意識(shí)的提高、精準(zhǔn)療法的進(jìn)步，我國罕見病藥物市場有望實(shí)現(xiàn)快速增長。
根據(jù)弗若斯特沙利文資料顯示，中國罕見病藥物市場總額從2016年的5億美元增至2020年的13億美元，期間復(fù)合年增長率為29.9%，遠(yuǎn)高于全球罕見病藥物市場增速（5.5%），并預(yù)計(jì)2020年至2030年將以34.5%的復(fù)合年增長率增長至259億美元，而美國和世界其他地區(qū)于同期的市場增長率分別為10.5%和10%。
三、孤兒藥認(rèn)定，國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的“另一條腿”
雖然我國罕見病市場尚處于起步階段，但是受巨大的商業(yè)利益和市場前景以及熱門賽道同類型藥物扎堆的影響，目前國內(nèi)也有不少上市藥企搶灘布局罕見病賽道。
北?？党?/strong>主要專注于開發(fā)和商業(yè)化罕見病藥物和罕見腫瘤特藥，于2021年底在港交所掛牌上市，被稱為“罕見病第一股”，目前已打造13個(gè)創(chuàng)新產(chǎn)品管線（擁有其中7項(xiàng)的全球?qū)＠?/strong>，包括3個(gè)已上市產(chǎn)品、4個(gè)處于臨床階段的候選藥物、1個(gè)處于IND準(zhǔn)備階段、2個(gè)處于臨床前階段，另外3個(gè)基因治療專案處于先導(dǎo)識(shí)別階段。
其中，在罕見病領(lǐng)域，擁有7種生物制劑及小分子產(chǎn)品及候選產(chǎn)品，用于治療粘多糖貯積癥II型（即亨特氏綜合癥）及其他溶酶體貯積?。↙ SDs）、A型血友病等；在罕見腫瘤領(lǐng)域，也布局了治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的CAN008，及Caphosol?（CAN002）和Nerlynx?（CAN030）等腫瘤產(chǎn)品。
北?？党裳邪l(fā)管線 來源：2022年中報(bào)
除了北海康成以外，國內(nèi)也有不少藥企通過自主研發(fā)或引進(jìn)境外創(chuàng)新管線的方式入局罕見病賽道。
例如，截至2022年中報(bào)，亞盛醫(yī)藥已獲得兩項(xiàng)FDA授予的快速通道資格認(rèn)定與兩項(xiàng)兒童罕見病資格認(rèn)定，以及FDA與歐盟委員會(huì)（EC）授予的16項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定，繼續(xù)創(chuàng)下中國生物制藥公司獲得FDA孤兒藥資格認(rèn)定的最高記錄。
具體來看，亞盛醫(yī)藥研發(fā)的奧雷巴替尼（耐立克），已獲得FDA授予急性髓系白血?。ˋML）、急性淋巴細(xì)胞白血病等三項(xiàng)孤兒藥認(rèn)定和一項(xiàng)快速通道資格認(rèn)定，這也是中國首 個(gè)且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑；
新型口服Bcl-2選擇性抑制劑Lisaftoclax（APG-2575），已獲得FDA授予的五項(xiàng)孤兒藥認(rèn)證，包括濾泡性淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤等；
靶向MDM2-p53 PPI的小分子抑制劑Alrizomadlin (APG-115)，已獲得FDA授予的六項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定，包括軟組織肉瘤、胃癌、急性髓系白血病、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、IIB-IV期黑色素瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤；
Pelcitoclax（APG-1252）為新型高效小分子藥物，可通過雙重抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白恢復(fù)細(xì)胞凋亡以治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）、非小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、非霍奇金淋巴瘤，其中已獲得FDA授予治療SCLC的孤兒藥資格認(rèn)定。
另外，石藥集團(tuán)、君實(shí)生物、康寧杰瑞等國產(chǎn)藥企，也有不少產(chǎn)品獲得孤兒藥認(rèn)定，并借此逐步打開國際化市場。
例如，在國際化方面已積累許多經(jīng)驗(yàn)的石藥集團(tuán)，截至2021年已有10余項(xiàng)藥物在海外開展臨床研究，取得了10項(xiàng)孤兒藥或快速通道資格，其中SYSA1801用于治療胰 腺癌及NBL-015用于治療胃癌（包括食道胃結(jié)合部癌）獲得FDA授予孤兒藥資格。
君實(shí)生物也在積極推進(jìn)國際化進(jìn)展，目前核心產(chǎn)品特瑞普利單抗已獲得五項(xiàng)FDA頒發(fā)的孤兒藥資格認(rèn)定，適應(yīng)癥包括黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌和小細(xì)胞肺癌。
康寧杰瑞研發(fā)的KN035（恩沃利單抗），是全球首 個(gè)及唯一獲批上市的可皮下注射的PD-L1抑制劑，也是中國 第一個(gè)針對(duì)跨瘤種適應(yīng)癥的免疫治療藥物、首 個(gè)國產(chǎn)PD-L1藥物，于2021年獲得FDA授予分別用于治療晚期膽道癌及軟組織肉瘤的孤兒藥資格。
可以看到，先通過孤兒藥認(rèn)定打入國際化市場，再逐步拓展更多適應(yīng)癥的另辟蹊徑“出海”模式，已經(jīng)成為國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海的“另一條腿”。
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