2023又是新的一年，根據(jù)CDE官網(wǎng)最新數(shù)據(jù)顯示，截至1~11日，已經(jīng)有多款備受關(guān)注的藥物在國內(nèi)首次提交了上市申請，涉及信達生物、齊魯制藥、迪哲醫(yī)藥等藥企。

       來源：藥渡藥物審評數(shù)據(jù)庫

       01 HDAC抑制劑：恩替諾特片       

       2023年1月4日，CDE官網(wǎng)顯示，億騰景昂藥業(yè)首 款1類新藥恩替諾特片（EOC103）的上市申請獲國家藥監(jiān)局受理，用于治療聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于治療激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER-2）陰性，經(jīng)內(nèi)分泌治療復發(fā)或進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

       恩替諾特是一種新型、口服的選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑，也是億騰景昂創(chuàng)立以來首 款申請新藥上市的I類創(chuàng)新藥。恩替諾特可通過選擇性抑制I類HDAC，特別是針對有代表性的HDAC 1、2、3亞型，從而改善和調(diào)節(jié)組蛋白的超乙?；⒋龠M特定基因的轉(zhuǎn)錄活化，最終抑制細胞增殖、加快終末分化和/或誘導凋亡。

       此次NDA的遞交是基于在中國開展的恩替諾特聯(lián)合依西美坦治療激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER-2）陰性晚期乳腺癌患者的III期臨床研究結(jié)果。結(jié)果顯示，恩替諾特聯(lián)合依西美坦對比安慰劑組可顯著改善患者的無進展生存期（PFS），差異具有統(tǒng)計學顯著性，且安全性數(shù)據(jù)良好。

       我國乳腺癌每年新發(fā)病例41.7萬，死亡病例11.7萬，是我國女性癌癥發(fā)病率第一、死亡率第四的腫瘤。恩替諾特作為億騰景昂的首 款創(chuàng)新藥品，希望可以早日惠及更多乳腺癌患者，為他們帶來更多健康生活的希望和幫助。

       02 PI3Kδ抑制劑：帕薩利司片

       2023年1月6日，CDE官網(wǎng)顯示，Incyte公司與信達生物共同申報了1類新藥帕薩利司片的新藥上市申請，并獲得受理。2022年10月25日，帕薩利司片（parsaclisib）被CDE納入優(yōu)先審評通道，用于治療既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的復發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤(FL)的成人患者。

       帕薩利司片是由Incyte公司開發(fā)的一種高選擇性、新一代磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）口服抑制劑，2018年12月信達生物與Incyte達成戰(zhàn)略合作，得到該藥物在中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

       此次NDA受理及納入優(yōu)先審評是基于一項在中國開展的多中心、單臂、開放性2期臨床（NCT04298879）研究結(jié)果。截至2021年12月12日，帕薩利司單藥在既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的FL患者（n=61）中的客觀緩解率（ORR）為86.9%，其中19例患者（31.1%）達到完全緩解，34例患者（55.7%）達到部分緩解。中位緩解持續(xù)時間和中位無進展生存期尚未達到，絕大部分患者仍然處于持續(xù)疾病緩解。研究結(jié)果顯示，帕薩利司普遍耐受良好，安全性可控。

       中國新發(fā)非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者人數(shù)達92,834例。濾泡性淋巴瘤（FL）是第二常見的NHL，在西方國家占NHL患者的22%~35%，在中國占NHL患者的8.1%~23.5%。期待帕薩利司片能夠給國內(nèi)濾泡性淋巴瘤患者帶來新的治療選擇。

       03 靶向IL-6受體單抗：托珠單抗注射液

       2023年1月7日，CDE官網(wǎng)顯示，金宇博沃潤澤生物（金宇生物子公司）的治療用生物制品托珠單抗注射液申報上市，成為繼百奧泰、麗珠集團之后第3個在國內(nèi)申報上市的托珠單抗生物類似藥。

       托珠單抗（Tocilizumab）是采用哺乳動物細胞表達的一種重組人源化抗人白介素6（IL-6）受體單克隆抗體，通過抑制IL-6受體的活性來發(fā)揮作用。該藥最早由日本中外制藥株式會社聯(lián)合開發(fā)，商品名雅美羅（Actemra）。該藥先后于2005、2009、2010、2013年在日本、歐洲、美國和中國獲批上市，適應癥涉及類風濕性關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病。2022年12月22日，羅氏宣布，F(xiàn)DA已批準托珠單抗（Actemra）靜脈注射用于治療住院成年患者的新型冠狀病毒肺炎（COVID-19），這些患者正在接受全身性皮質(zhì)類固醇并需要補充氧氣、無創(chuàng)或有創(chuàng)機械通氣或體外膜肺氧合（ECMO）。托珠單抗在新冠重癥患者上的有效表現(xiàn)，引起了眾多藥企和患者的關(guān)注，市場潛力巨大。

       2021年，托珠單抗在全球的的銷售額高達41.23億美元，市場前景廣闊。目前國內(nèi)布局托珠單抗生物類似藥的企業(yè)有百奧泰、麗珠集團、金宇博沃潤澤、海正藥業(yè)等企業(yè)。2021年11月8日，百奧泰提交了托珠單抗生物類似藥的上市申請。2021年12月22日，麗珠集團也緊跟步伐，提交了該藥上市申請。值得一提的是，2022年12月9日，百奧泰發(fā)布公告，公司向美國FDA遞交了BAT1806（托珠單抗）注射液的生物制品上市申請，并于近期收到了美國FDA受理的通知，有望登陸美國市場。金宇博沃潤澤此次提交托珠單抗上市申請，成功躋身該藥國內(nèi)研發(fā)進度第一梯隊，市場潛力值得期待。

       04 血管性血友病因子（VWF）新藥：注射用Vonicog alfa

       2023年1月7日，CDE官網(wǎng)顯示，武田制藥提交的注射用Vonicog alfa上市申請已獲得受理。這是一款重組血管性血友病因子，本次申請擬用于血管性血友病成人患者（18歲及以上）的按需治療和出血事件控制，以及圍手術(shù)期出血管理。Vonicog alfa是截至目前全球首 個也是唯一一個重組血管性血友病因子產(chǎn)品，將有望為中國血管性血友病成人患者帶來全新治療選擇。

       注射用Vonicog alfa包含完整的VWF多聚體，含有超大多聚體，半衰期長，可有效實現(xiàn)血管性血友病的替代治療，并為患者提供個性化的出血控制方法。

       在3期按需治療臨床試驗中，評估了注射用Vonicog alfa針對血管性血友病成人患者（18歲及以上）的止血療效，研究了聯(lián)合或不聯(lián)合重組凝血因子FVIII的不同給藥策略按需治療和出血事件控制。結(jié)果顯示所有注射用Vonicog alfa聯(lián)用或不聯(lián)用重組凝血因子FVIII的受試者出血事件均得到控制，療效評分為極好（96.9%）或良好（3.1%），且所有嚴重程度的出血事件均得到控制。此外，在另一項前瞻性、開放性、多中心試驗中，評估了重度血管性血友病成人患者（18歲及以上）擇期外科手術(shù)中注射用Vonicog alfa聯(lián)用或不聯(lián)用重組凝血因子FVIII的止血效果和安全性，研究結(jié)果顯示，受試者在大手術(shù)和小手術(shù)的總體止血療效為100%（15/15），其中，60%手術(shù)總體止血療效為極好，40%手術(shù)總體止血療效為良好。目前，該藥已在美國、加拿大、英國、瑞士、澳大利亞和日本獲批上市，期待該藥在國內(nèi)早日獲批。

      05 EGFR Exon20ins新藥：舒沃替尼片

       2023年1月10日，CDE官網(wǎng)顯示，迪哲醫(yī)藥提交的1類新藥舒沃替尼的上市申請獲得受理。其適應癥為：用于既往接受過鉑類化療、攜帶EGFR 20外顯子插入（EGFR Exon 20ins）突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。值得一提的是，舒沃替尼是肺癌領(lǐng)域首 個且目前唯一獲中、美雙“突破性療法認定”的1類新藥。

       舒沃替尼是一款口服、不可逆、針對多種EGFR突變亞型的高選擇性EGFR-TKI，其首選適應癥為治療EGFR 20號外顯子（EGFR exon20ins）插入突變NSCLC。目前，該藥正在中國、美國、歐洲、韓國、澳大利亞等國家和地區(qū)開展關(guān)鍵性注冊臨床試驗。

       遞交此項NDA是基于一項中國注冊臨床試驗WU-KONG6的結(jié)果，主要終點為盲態(tài)獨立中心評估委員會（BICR）確認的腫瘤緩解率（cORR）。

       WU-KONG6是一項在中國進行的開放、單臂、多中心II期注冊研究，主要終點為盲態(tài)獨立中心評估委員會（BICR）確認的客觀緩解率（ORR）。截至2022年7月31日，接受舒沃替尼（300mg QD）治療的97例經(jīng)化療失敗的、EGFR exon 20ins晚期NSCLC患者，納入療效分析集。經(jīng)BICR判定臨床研究達到預設(shè)主要終點，經(jīng)確認的ORR高達59.8%，比同類產(chǎn)品更優(yōu)。研究提示，31例基線伴有腦轉(zhuǎn)移的患者占比32%，經(jīng)確認的ORR高達48.4%，比同類產(chǎn)品更優(yōu)。研究共納入30種EGFR exon20ins突變亞型，不論插入突變發(fā)生位置，均觀察到抗腫瘤活性。

       06 HER2單抗：帕妥珠單抗注射液

       2023年1月10日，CDE官網(wǎng)顯示，齊魯制藥帕妥珠單抗注射液的上市申請獲受理，用于治療HER2陽性乳腺癌。這是國內(nèi)首 個申報上市的帕妥珠單抗生物類似藥。

       帕妥珠單抗（商品名為：Perjeta，帕捷特）原由基因泰克研發(fā)，后因羅氏收購基因泰克而將其收入囊中。這是一種重組人源化單抗，其靶向細胞為人表皮生長因子受體2蛋白(HER2)的二聚化結(jié)構(gòu)區(qū)，通過抑制配體-啟動細胞內(nèi)信號的兩條主要信號通路，絲裂原-激活的蛋白（MAP）激酶和磷酸肌醇3-激酶（PI3K），從而導致細胞生長停止和凋亡。單獨使用帕妥珠單抗抑制人腫瘤細胞增殖，而帕妥珠單抗和曲妥單抗的聯(lián)用顯著增強抗腫瘤活性。

       2018年12月，帕捷特在中國獲批，用于聯(lián)合曲妥珠單抗和化療對高復發(fā)風險的HER2陽性早期乳腺癌患者開展輔助治療。2021年，帕捷特全球范圍內(nèi)銷售業(yè)績?yōu)?2.8億美元，屬于超級重磅藥物。巨大的市場潛力，吸引了國內(nèi)不少藥企的關(guān)注。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)庫查詢顯示，目前國內(nèi)布局帕妥珠單抗生物類似藥接近10家企業(yè)，其中正大天晴、復宏漢霖、海正藥業(yè)和石藥集團的帕妥珠單抗生物類似藥已處于臨床III期階段。