一家充滿斗志的國(guó)內(nèi)biotech，與野心勃勃的海外創(chuàng)新藥企牽手，會(huì)發(fā)生什么？

       兩家公司攜手向前，是所有人樂(lè)見其成的結(jié)果。但創(chuàng)新藥世界充滿太多變數(shù)，還有一種結(jié)果是，雙方終止合作，分道揚(yáng)鑣。

       出海浪潮下，越來(lái)越多分手的案例告訴我們，藥企的悲喜不相通，分手背后的原因也是多樣的。我們并不能基于主觀臆斷去猜測(cè)，究竟是哪方的問(wèn)題。分手也有可能是，它們共有從前，各有未來(lái)。

       在國(guó)內(nèi)藥企的license out浪潮中，分手事件或許會(huì)愈發(fā)常見。在這一背景下，我們有必要重新全面、客觀看待這國(guó)內(nèi)藥企重獲權(quán)益這件事。

       日前，基石藥業(yè)重獲PD-L1抗體舒格利單抗與PD-1抗體nofazinlimab海外權(quán)益，為我們提供了一個(gè)觀察樣本。

       新藥上市捷徑被堵，

       EQRx戰(zhàn)略生變

       基石藥業(yè)與EQRx的分手原因，可以總結(jié)為一句話，計(jì)劃趕不上變化。

       原本，基石藥業(yè)與EQRx的合作，有望成為一段佳話。按照EQRx設(shè)想，其希望通過(guò)提供低價(jià)高質(zhì)的創(chuàng)新藥，在藥價(jià)昂貴的美國(guó)市場(chǎng)殺出一條血路。

       因此，2020年成立后，EQRx便引進(jìn)了中國(guó)已經(jīng)上市或處于后期階段的諸多管線，包括基石藥業(yè)的PD-L1抗體舒格利單抗、PD-1抗體nofazinlimab，以及翰森藥業(yè)的第三代EGFR-TKI等。

       或許，EQRx計(jì)劃中的突圍路徑是：基于這些管線的中國(guó)臨床數(shù)據(jù)在美國(guó)上市，既節(jié)約臨床成本，又省下臨床時(shí)間，一箭雙雕。

       參考過(guò)去幾年FDA寬松的審核口徑和其他大藥企的做法，EQRx的模式也不失為一種差異化打法。實(shí)際上，禮來(lái)也是這么想的，因此牽手信達(dá)生物引進(jìn)后者的信迪利單抗。

       2021年5月，基于在國(guó)內(nèi)開展的三期臨床ORIENT-11的試驗(yàn)結(jié)果，信迪利單抗向FDA提交大適應(yīng)癥，一線治療非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的上市申請(qǐng)。

       降價(jià)不降質(zhì)，還能給醫(yī)保省錢，任誰(shuí)都認(rèn)為這是一個(gè)好模式。EQRx成立后便迅速獲得了華爾街資金的認(rèn)可，估值水漲船高，一度接近40億美金。

       但FDA態(tài)度的轉(zhuǎn)變，堵住了EQRx原本設(shè)想的海外藥物在美國(guó)上市“捷徑”。

       2022年以來(lái)，F(xiàn)DA的創(chuàng)新藥審核理念不斷趨嚴(yán)。按照FDA現(xiàn)在的要求，一款創(chuàng)新藥只有在效果不劣于標(biāo)準(zhǔn)療法的情況下，才能夠獲批上市。

       換句話說(shuō)，要想在美國(guó)上市，必須要在海外與標(biāo)準(zhǔn)療法進(jìn)行頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，才能拿到上市入場(chǎng)券。信迪利單抗的上市遇阻，也表明了FDA堅(jiān)決的態(tài)度。

       盡管舒格利單抗、nofazinlimab本身并沒問(wèn)題，但由于FDA態(tài)度的轉(zhuǎn)變，EQRx提供低價(jià)高質(zhì)創(chuàng)新藥的模式遭遇了極大挑戰(zhàn)。因?yàn)轭^對(duì)頭臨床不僅需要極大的資金投入和時(shí)間成本，還要承擔(dān)相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

       資本寒冬下，對(duì)于未有產(chǎn)品上市的EQRx來(lái)說(shuō)，這并不現(xiàn)實(shí)。不得已，EQRx重新思考經(jīng)營(yíng)方針，大幅調(diào)整管線。

       基石藥業(yè)與EQRx的合作也就此終止，前者重獲PD-L1抗體舒格利單抗與PD-1抗體nofazinlimab海外權(quán)益。

       海外節(jié)奏變化不大，

       市場(chǎng)依舊充滿信心

       盡管合作終止，但基石藥業(yè)并不會(huì)受到這一事件的影響。

       原因在于，一方面，基石藥業(yè)已經(jīng)在與EQRx的合作中獲得實(shí)際收益。雙方合作之初，EQRx支付了1.5億美元首付款。雖然合作終止，但首付款并不需要退款，所以兩款藥物已經(jīng)為基石藥業(yè)“創(chuàng)造”了不菲的價(jià)值。

       與常規(guī)經(jīng)營(yíng)收入不同，首付款沒有銷售、行政等額外費(fèi)用，相當(dāng)于“凈利潤(rùn)”。按照全球頂級(jí)藥企25%左右的凈利潤(rùn)率計(jì)算，創(chuàng)造1.5億美元凈利潤(rùn)對(duì)應(yīng)6億美元收入，折合42億人民幣。在過(guò)去3年，累積創(chuàng)收超40億元的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，少之又少。

       另一方面，這并不意味著舒格利單抗海外商業(yè)化進(jìn)程的停滯。

       目前，舒格利單抗在歐盟和英國(guó)的注冊(cè)申請(qǐng)已經(jīng)被受理。若進(jìn)展順利，舒格利單抗或?qū)⒊蔀槭?個(gè)成功出海的PD-L1。

       要知道，英國(guó)和歐洲PD-(L)1市場(chǎng)潛在規(guī)模接近200億美金。若能率先出海，舒格利單抗無(wú)疑能夠給基石藥業(yè)帶來(lái)不菲的回報(bào)。

       與此同時(shí)，基石藥業(yè)也不會(huì)放棄美國(guó)市場(chǎng)。雖然大適應(yīng)癥開展頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)，對(duì)于基石藥業(yè)來(lái)說(shuō)也有資金壓力，但其可以與K藥錯(cuò)位爭(zhēng)鋒，推動(dòng)競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)緩和的適應(yīng)癥的臨床工作。

       如下圖所示，在淋巴瘤、胃癌等領(lǐng)域，舒格利單抗均已成功完成臨床并且進(jìn)度領(lǐng)先。這意味著，在身位居前的適應(yīng)癥領(lǐng)域，舒格利單抗有望通過(guò)突破性認(rèn)定等手段加速上市進(jìn)程。

       鑒于舒格利單抗已公布了諸多高質(zhì)量的臨床數(shù)據(jù)，基石藥業(yè)的海外之旅依然充滿可能性。基石藥業(yè)表示，公司依然會(huì)在海外尋找舒格利單抗和nofazinlimab開發(fā)與商業(yè)化合作伙伴。

       未來(lái)存在的一種可能性是，基石藥業(yè)與新合作伙伴牽手，再次獲得可觀的首付款和潛在里程碑款。

       綜上，與EQRx合作的終止，對(duì)于基石藥業(yè)的影響可以忽略不計(jì)。

       換個(gè)角度來(lái)看，隨著與EQRx終止合作的消息公布后，基石藥業(yè)的股價(jià)并未出現(xiàn)大幅波動(dòng)。這說(shuō)明，基于臨床數(shù)據(jù)、市場(chǎng)潛力，市場(chǎng)對(duì)基石藥業(yè)同樣抱有信心與期待。

       Biotech的全力以赴，

       未來(lái)可見更可期

       挑戰(zhàn)是新藥研發(fā)路上的?？?，但這并不會(huì)改變新藥向前的趨勢(shì)，biotech也不會(huì)停下前進(jìn)的步伐。

       面對(duì)挑戰(zhàn)的堅(jiān)韌不拔是創(chuàng)新者必須具備的品質(zhì)。實(shí)際上，透過(guò)過(guò)去幾年的發(fā)展，我們已經(jīng)充分感受到國(guó)內(nèi)biotech的韌性，它們的未來(lái)可見更可期。

       正如上文提到的基石藥業(yè)，在舒格利單抗海外商業(yè)化持續(xù)推進(jìn)的同時(shí)，公司國(guó)內(nèi)業(yè)務(wù)也在加速向前。體現(xiàn)在業(yè)績(jī)層面，公司在持續(xù)降本增效，加速商業(yè)化管線的自我造血功能。

       2022年，得益于商業(yè)化渠道建設(shè)進(jìn)入成熟階段，基石藥業(yè)的商業(yè)化效率顯著提升，人均產(chǎn)出比達(dá)到250萬(wàn)元，不劣于成熟大藥企的表現(xiàn)。

       得益于此，公司在商業(yè)收入增長(zhǎng)142%的情況下，同比減虧10.17億元，不斷接近盈利的目標(biāo)。

       更重要的是，基石藥業(yè)成熟管線價(jià)值仍在不斷提升。2023年，其RET抑制劑普拉替尼一線肺癌適應(yīng)癥有望獲批，這將使其實(shí)現(xiàn)非小細(xì)胞肺癌RET突變治療領(lǐng)域的全線覆蓋。

       而在今年的ASCO大會(huì)上，基石藥業(yè)還將公布阿伐替尼片的兩項(xiàng)最新研究數(shù)據(jù)。這意味著，基石藥業(yè)的成熟管線能夠通過(guò)不斷擴(kuò)充適應(yīng)癥，增加對(duì)患者群體覆蓋的規(guī)模，以迅速擴(kuò)大營(yíng)收規(guī)模。

       與此同時(shí)，公司潛力新興管線也在加速孵化。比如，基石藥業(yè)進(jìn)度全球領(lǐng)先的ROR1 ADC藥物CS5001，全球臨床均在加速推進(jìn)。

       目前，CS5001在美國(guó)和澳洲完成多個(gè)劑量組的評(píng)估，并展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性；中國(guó)臨床的首例受試者也于日前成功入組。

       一直以來(lái)，基石藥業(yè)留給外界最大的印象便是臨床質(zhì)量和速度突出。公司預(yù)計(jì)今年年底就能公布CS5001一期臨床初步數(shù)據(jù)。在“基石速度”下，CS5001也將很快成為基石藥業(yè)的價(jià)值增長(zhǎng)引擎。

       畢竟，在CS5001之前，ROR1靶向藥已經(jīng)備受矚目。

       去年以來(lái)，ADC資產(chǎn)熱度大幅提升，默沙東收購(gòu)VelosBio的ADC藥物VLS-101的價(jià)格已經(jīng)達(dá)到27.5億美金；而基于差異化設(shè)計(jì)，CS5001又有“同類最 佳”潛質(zhì)。這些因素，都推動(dòng)著CS5001成為下一個(gè)重磅BD潛力選手。

       截至目前，基石藥業(yè)現(xiàn)金儲(chǔ)備超過(guò)10億元。若最終CS5001成功借船出海，基石藥業(yè)的彈藥無(wú)疑會(huì)更加充足。

       行業(yè)下行周期，盡管不確定性陡然上升，但越是如此，那些面對(duì)不確定的干擾因素，能夠持續(xù)修煉內(nèi)功，全力以赴的biotech，越是彌足珍貴。