近期公司生產(chǎn)任務(wù)急劇下降，由于我單位沒(méi)有跟上國(guó)家集采和一致性的步伐，中標(biāo)品種少，目前公司高層也意識(shí)到了這一點(diǎn)，所以從現(xiàn)在開(kāi)始節(jié)前縮食，把資金向研發(fā)投入。但研發(fā)投入也是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程，一時(shí)不會(huì)見(jiàn)到成果，但目前公司也要生存下去。因此單位特成立了對(duì)外合作部，專門尋找代加工的活，這也算是轉(zhuǎn)型吧。
這不上個(gè)月我單位軟膠囊生產(chǎn)線擬引入一個(gè)產(chǎn)品，引入前需要進(jìn)行多品種共線分析，根據(jù)最新發(fā)布的藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理指南的要求，初步判定是可以共線的，但引起品種的清潔難度好像更大，批用油量是現(xiàn)有品種的兩倍，API投的比例也多，現(xiàn)有的清潔規(guī)程可能不適用了，對(duì)此我們需要重新制定一個(gè)新的清潔規(guī)程，專門用于該品種的規(guī)程。
在原有清潔規(guī)程的基礎(chǔ)上展開(kāi)了如下分析以下是對(duì)于我們1500L配液罐的清潔參數(shù)的研究，拿配液罐舉例是因?yàn)檫@個(gè)設(shè)備是共線生產(chǎn)用的最大的設(shè)備，其它的像模具、藥液管路、桶，甚至定型用轉(zhuǎn)籠，我們都做成了專用設(shè)備或工具，因此交叉污染的可能性小一些。這個(gè)配液罐還是一個(gè)CIP清潔的，因此參數(shù)可以固定下來(lái)，以后清潔重現(xiàn)性也會(huì)好一些。
該罐主要用于軟膠囊壓丸前的藥液配制，新增品種物料有植物油、粉狀A(yù)PI和一小部分輔料。罐體呈圓柱形，不銹鋼材質(zhì)，內(nèi)壁機(jī)械拋光，外部帶有夾層用于物料配液、清潔過(guò)程的加熱和冷卻，攪拌漿有上、中、下三片，底部裝有pH計(jì)探頭、藥液排放口，頂部有人孔和兩個(gè)360度的噴淋球。
罐的容積為1000L，確保藥液能夠被充分?jǐn)嚢栌行莘e為900L（90%），最小容積為200L（20%）。
頂部噴淋頭連接有兩套清潔劑，一套是酸性清潔劑、一套為堿性清潔劑，同時(shí)在總回水口還設(shè)置有用于測(cè)量溫度、壓力、流速、電導(dǎo)率、TOC的探頭，以便于CIP系統(tǒng)進(jìn)行清潔終點(diǎn)的判斷和控制。
產(chǎn)品工藝處方簡(jiǎn)介，主要輔料為植物油，其次是粉狀A(yù)PI占比20%，其余物料微量，輔料無(wú)活性且均為安全性極高的成分，好消息是API極易容于植物油，溶解過(guò)程可在常溫下進(jìn)行，無(wú)需加熱，生產(chǎn)工藝要求在投料后在20rpm下，攪拌10min，即可進(jìn)行入調(diào)節(jié)pH步驟，調(diào)節(jié)pH到達(dá)8-10，可以進(jìn)行壓丸。
實(shí)驗(yàn)室研究本產(chǎn)品的API也易溶于水，因此不需要這清潔API而額外添加清潔劑，粗洗可使用飲用水進(jìn)行循環(huán)清洗，但最后一次循環(huán)水必須是純化水。雖然API是可溶的，并且植物油的量的清洗時(shí)占大多數(shù)，清潔植物去除考慮，為此清潔過(guò)程中還需增加一些有機(jī)溶劑，本生產(chǎn)線的同類油狀產(chǎn)品都使用有機(jī)溶劑乙醇做為油類的清潔劑，且已經(jīng)過(guò)清潔驗(yàn)證，清潔后殘留限度符合要求。因此本產(chǎn)品的清潔劑我們也選擇用乙醇。
清潔時(shí)的流速要求，當(dāng)循環(huán)流速達(dá)到1.5m/s以上時(shí)，即為湍流狀態(tài)，清潔劑的湍流沖擊力是足夠的，所以清潔全過(guò)程中對(duì)流體的流速的初步設(shè)定為1.5m/s。
清潔循環(huán)方式如下：
首先是預(yù)沖洗，使用飲用水，目的是排出殘留產(chǎn)品，攪拌開(kāi)啟50rpm，沖洗時(shí)間300s（5min）流速1.5m/s，水溫為洗常溫，直排不循環(huán)。
第二步 洗滌，使用95%乙醇200L（必須足以覆蓋最底部攪拌漿液），循環(huán)沖洗600s（10min），流速1.5m/s，然后排放，再重新添加洗滌劑重復(fù)上一步驟。
第三步 最終沖洗，使用純化水進(jìn)行沖先，進(jìn)水500L，循環(huán)300s（5min），排放，重復(fù)3次，緊最后使用純化水淋洗，等電導(dǎo)率和TOC探頭檢測(cè)結(jié)果符合純化水標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，即為清潔終點(diǎn)。
第四步 干燥，罐體70-80℃熱水加熱10min，并配有管道壓縮空氣吹掃15min。
上面即為初步制定的CIP清潔參數(shù)。
目前清潔周期定為每批清潔，另外還需考慮配液后到壓丸的最長(zhǎng)使用時(shí)間，配液后直接貯存在罐中，直接連接壓丸機(jī)，按當(dāng)前壓丸機(jī)3-4w粒/小時(shí)的速度，本產(chǎn)品批量為600L，因此壓完批至少需要72小時(shí)以上，因此在清潔驗(yàn)證過(guò)程中還應(yīng)考慮使用結(jié)束到清潔的最長(zhǎng)間隔時(shí)間。因此建議清潔過(guò)程考慮的最差條是，生產(chǎn)結(jié)束后設(shè)備放置45小時(shí)以后再進(jìn)行清潔。如果合格，將時(shí)間參數(shù)寫入清潔規(guī)程中。
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