10月20日，特寶生物發(fā)布三季度報，今年前三季度，其總營收14.6億元，同比增長27.69%；凈利潤3.69億元，增長84.08%；歸母扣非凈利潤4.11億元，增長68.69%。其中，第三季度凈利潤1.67億元，大漲1.5倍，實現(xiàn)大幅跳躍。

       在減肥藥成為主旋律的當(dāng)下，特寶生物的大賺并未引起市場太多關(guān)注。但持續(xù)多年高增長的成績，說明了踏實鉆研擅長領(lǐng)域，不跟風(fēng)，不追求時髦的研發(fā)管線，也能闖出一片屬于自己的天地。

       專注長效

       特寶生物自成立以來，以免疫相關(guān)細胞因子藥物為主要研發(fā)方向，專注重組蛋白質(zhì)及其長效修飾領(lǐng)域20余年，所處細分行業(yè)主要涵蓋聚乙二醇干擾素α、腫瘤治療相關(guān)造血生長因子藥物市場等。

       目前已上市五個產(chǎn)品，分別為派格賓、特爾立、特爾津和特爾康，數(shù)量雖少，卻款款精品。

       派格賓（通用名：聚乙二醇干擾素α-2b注射液）是全球第一個40kD聚乙二醇干擾素α-2b注射液，于2016年上市?；谝种撇《緩?fù)制和增強免疫的雙重作用，派格賓臨床上主要用于病毒 性肝炎的治療，是慢性乙型肝炎抗病毒治療一線用藥。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2018-2022年間，派格賓銷售額從1.83億元增長至8.52億元，營收占比從42%快速上升至77%，成為拉動特寶生物營收快速增長的主要產(chǎn)品。

       慢性乙肝治療藥物主要包括兩大類——核苷類似物（NAs）和干擾素（IFN-α），NAs類藥物包括恩替卡韋、替諾福韋、拉米夫定等，IFN-α包括短效和長效制劑。此前，我國長效干擾素α類產(chǎn)品只有兩款在售，一款為羅氏的派羅欣（聚乙二醇干擾素α2a），另一款就是特寶生物的派格賓。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，近五年派羅欣銷售額呈現(xiàn)波動下降趨勢，從2018年的3.35億元下跌至2022年底的2.42億元。2022年底，羅氏與歌禮制藥終止派羅欣在中國大陸地區(qū)市場的推廣合作，同時羅氏也表明不會在中國大陸地區(qū)開展派羅欣的商業(yè)推廣。因此，2023年一季度，派羅欣的銷售額暴跌87.28%。

       如今這部分市場由派格賓獨占。

       特爾津（通用名：人粒細胞刺激因子注射液），主要用于治療腫瘤化療后中性粒細胞減少癥，于1999年獲批上市。這是一款短效G-CSF，根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國內(nèi)短效G-CSF總市場規(guī)模23.04億元。其中，特寶生物的特爾津銷售額2億元，市占率9.34%，排名第二。

       2023年6月，特寶生物的1.1類新藥珮金（拓培非格司亭注射液）成功上市，這是一款Y型聚乙二醇（PEG）修飾的人粒細胞刺激因子（rhG-CSF），與目前已上市的同類長效產(chǎn)品相比，珮金具有較長的藥物半衰期、較低的藥物劑量，與公司現(xiàn)有產(chǎn)品特爾津為長短效產(chǎn)品組合。目前該產(chǎn)品已與復(fù)星醫(yī)藥簽署獨家商業(yè)化合作協(xié)議，借助復(fù)星醫(yī)藥強大的商業(yè)化能力，有望助力珮金快速放量。

       此外，特爾康在國內(nèi)重組人白介素-11（rhIL-11）藥物市場占有率排名第三位，并實現(xiàn)注射劑成品出口；特爾立長期在國內(nèi)重組人粒細胞巨噬細胞刺激因子藥物市場占有率排名 第一，取得多個國家的GMP證書和產(chǎn)品注冊證書。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，特爾康和特爾立分別實現(xiàn)收入0.99億元0.66億元。

       多款精品藥物的上市，主要得益于特寶生物的技術(shù)平臺厚積薄發(fā)，早在2000年左右，其便開始探索研究蛋白長效修飾技術(shù)。依靠該技術(shù)平臺，后續(xù)還有數(shù)款頗有潛力的產(chǎn)品即將登場。

       潛力品種

       圍繞重組蛋白質(zhì)及其長效修飾藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，目前特寶生物已形成了涵蓋藥物篩選和優(yōu)化、蛋白質(zhì)藥物生產(chǎn)、聚乙二醇重組蛋白質(zhì)修飾三個方面的主要核心技術(shù)。

       聚乙二醇化修飾技術(shù)是目前主流的重組蛋白質(zhì)藥物長效化修飾技術(shù)，具備更好的成藥性，是經(jīng)美國FDA批準的極少數(shù)能作為體內(nèi)注射藥用的合成聚合物之一。蛋白質(zhì)藥物經(jīng)PEG化修飾后，其藥物特性有顯著改善，有利于降低免疫原性，提高療效。

       從歷年研發(fā)投入趨勢看，特寶生物在研發(fā)方面持續(xù)加大投入，2018-2022年，研發(fā)費用從的4300萬元增長至1.5億元，增長幅度達3.5倍。2023年上半年，特寶生物研發(fā)投入達1.67億元，增長95.9%，占總營收比重達到18.50%。

       從研發(fā)管線看，特寶生物多個在研項目正在加快推進。其中，Y型聚乙二醇重組人生長 激素（YPEG-GH）已完成三期臨床；Y型聚乙二醇重組人促紅素（YPEG EPO）已完成二期臨床。隨著在研管線的逐步推進，長效產(chǎn)品陸續(xù)上市有望對依從性較差的短效產(chǎn)品形成良好替代。

       生長 激素和人促紅素均是30億元級別的大市場。

       據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計，中國人生長 激素的市場規(guī)模在2022年為17億美元，預(yù)計2026年將增至31億美元，2030年為48億美元。

       按給藥次數(shù)計，人生長 激素療法可分為短效生長 激素療法和長效生產(chǎn)激素療法。

       短效生長 激素需要每天給藥，患者在治療時容易出現(xiàn)漏針，而漏針將使得生長速度變慢。與短效產(chǎn)品不同，長效生長 激素每周給藥。這對患者來說更為方便，也更受市場的認可。當(dāng)然，長效產(chǎn)品的價格也更貴，每名患者每年的平均治療費用約為12.1萬元，是短效水劑的1.7-2倍，是短效粉劑的4.2-5倍。

       目前國內(nèi)只有一款長效生長 激素金賽增，來自金賽藥業(yè)。

       特寶生物的Y型聚乙二醇重組人生長 激素（YPEG-GH）作為長效生長 激素，相較金賽藥業(yè)的競品，專利布局更完整，覆蓋范圍更廣，如能按預(yù)期獲得上市許可，其在國內(nèi)和國外的生產(chǎn)及銷售均不受其他公司專利壁壘的限制，銷售市場具有更大的拓展空間。

       促紅細胞生成素（EPO）是一種調(diào)節(jié)紅細胞生成的細胞因子，能作用于骨髓中紅系造血祖細胞，促進其增殖、分化。重組人促紅細胞生成素（rhEPO）主要用于治療慢性腎功能衰竭造成的貧血，或因藥物引起骨髓抑制造成的貧血，其靜脈給藥半衰期為4-13小時，一般需每周給藥2-3次。

       目前，全球的長效化重組人促紅素已擁有超過50%的市場占有率。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國內(nèi)重組人促紅素總體市場規(guī)模達34.2億元，同比增長11.34%，但市場品種皆為短效品種。未來國內(nèi)長效化制劑可能會進一步提升重組人促紅素的總體市場規(guī)模，補充或替代現(xiàn)有的短效產(chǎn)品。

       重組人促紅素長效化方案主要包括高糖基化和聚乙二醇化修飾等，羅氏（Roche）的Mircera（甲氧聚二醇重組人促紅素注射液）已于2018年成為國內(nèi)第一款上市的長效化重組人促紅素，該藥物也是目前唯一已上市的、能夠?qū)崿F(xiàn)一個月給藥一次的重組人促紅素藥物。

       特寶生物的Y型聚乙二醇重組人促紅素系與羅氏Mircera相比，采用40kD支鏈PEG修飾的重組人促紅素，其體內(nèi)半衰期與Mircera類似，半衰期長達100.3～164.0小時，可支持2-4周給藥1次。

       此外，相關(guān)研究表明，支鏈PEG修飾方式的蛋白質(zhì)pH抗性、熱穩(wěn)定性和抗蛋白酶酶解能力均明顯強于直鏈PEG修飾方式，因此采用支鏈PEG修飾的YPEG-EPO在藥物穩(wěn)定性方面可能具有一定的潛在的競爭優(yōu)勢。

       結(jié)語

       重組蛋白藥物市場空間大，品種相對較少且多數(shù)藥物在各自治療領(lǐng)域內(nèi)無替代產(chǎn)品，因此產(chǎn)生“重磅炸 彈”概率相對較高。并且，重組蛋白療效確切、作用顯著，對某些疾病具有不可替代的治療作用。從長期的角度，重組蛋白療效可能被干細胞藥物和基因治療替代，但短期內(nèi)尚無這方面的擔(dān)憂。特寶生物作為國內(nèi)重組蛋白藥物的重要參與者，市場也給出了足夠有誠意的估值，但在多款潛力品種的加持下，或許有望更上一層樓。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。