上周，恰逢全球各大醫(yī)藥巨頭出年報(bào)的時(shí)候，熱點(diǎn)不少。首先是審評(píng)審批方面，很值得關(guān)注的就是恒瑞1類新藥MOR激動(dòng)劑獲批上市，用于治療術(shù)后疼痛；其次研發(fā)方面，石藥集團(tuán)啟動(dòng)TG103對(duì)比度拉糖肽治療2型糖尿病患者的頭對(duì)頭Ⅲ期臨床試驗(yàn)；再次是投融資方面，賽諾菲與Synthekine達(dá)成合作，開發(fā)IL-10R激動(dòng)劑；然后是上市方面，康樂(lè)衛(wèi)士和華昊中天均在港交所遞交IPO申請(qǐng)；最后是年報(bào)方面，兩個(gè)藥大賣，分別是K藥和司美格魯肽，全年銷售額分別達(dá)到250.11和212.01億美元。

       本期盤點(diǎn)包括審評(píng)審批、研發(fā)、交易及投融資、上市及年報(bào)5大板塊，統(tǒng)計(jì)時(shí)間為1.29-2.2，包含27條信息。

審評(píng)審批

       NMPA

上市

       批準(zhǔn)

       1、1月31日，NMPA官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥1類新藥富馬酸泰吉利定注射液（商品名：艾蘇特）獲批上市，適用于腹部手術(shù)后中重度疼痛。泰吉利定注射液是一種靶向MOR的小分子藥物，可激活MOR受體，適用于鎮(zhèn)痛治療。

       申請(qǐng)

       2、1月31日，CDE官網(wǎng)顯示，科笛集團(tuán)的CU-40102申報(bào)上市，擬用于治療雄激素性脫發(fā)。CU-40102是全球第一個(gè)亦是唯一一個(gè)獲批用于雄激素性脫發(fā)治療的外用非那雄胺產(chǎn)品，也是中國(guó)首 個(gè)申報(bào)上市的外用非那雄胺。

臨床

       批準(zhǔn)

       3、1月31日，CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康1類新藥baxdrostat片獲批臨床，擬用于治療其他藥物治療后控制不佳的高血壓患者。Baxdrostat是一種醛固酮合成酶抑制劑（ASI），最初由CinCorPharma公司開發(fā)。2023年，阿斯利康通過(guò)收購(gòu)CinCorPharma公司獲得了baxdrostat，以拓展其心腎疾病領(lǐng)域的在研產(chǎn)品管線。

       4、1月31日，CDE官網(wǎng)顯示，至善唯新的ZS805注射液獲批臨床，擬用于治療法布雷病。ZS805作為一款rAAV基因治療藥物，其基因表達(dá)盒框架搭載了該公司自主研發(fā)的肝臟特異啟動(dòng)子和信號(hào)肽序列優(yōu)化后的α-半乳糖苷酶A基因。

       申請(qǐng)

       5、2月2日，CDE官網(wǎng)顯示，信達(dá)的IBI133申報(bào)臨床。IBI133是信達(dá)布局的一款HER3ADC。目前全球范圍內(nèi)尚未有HER3ADC獲批上市，當(dāng)前僅10款產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段，其中僅靶向HER3的有8款。進(jìn)展最快的為第一三共/默沙東的HER3-DXd（U3-1402），BLA申請(qǐng)已獲FDA受理并獲得優(yōu)先審查資格，PDUFA日期為2024年6月26日。

突破性治療

       6、2月1日，CDE官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥的注射用SHR-A1811擬納入突破性療法，用于既往至少一線抗HER2治療失敗的HER2陽(yáng)性晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者。SHR-A1811是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一款HER2ADC。

優(yōu)先審評(píng)

       7、1月31日，CDE官網(wǎng)顯示，輝瑞（Pfizer）的elranatamab注射液申報(bào)上市并擬納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療既往接受過(guò)至少三種治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）成人患者。公開elranatamab是一款皮下注射BCMA×CD3雙特異性抗體，已于2023年8月獲美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)/難治性MM患者。

       8、1月31日，CDE官網(wǎng)顯示，正大天晴的貝莫蘇拜單抗注射液與鹽酸安羅替尼膠囊聯(lián)合療法申報(bào)上市擬納入優(yōu)先審評(píng)，用于既往接受過(guò)一、二線化療方案治療失敗或不能耐受的非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（非MSI-H）或非DNA錯(cuò)配修復(fù)缺陷（非dMMR）的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌的治療。貝莫蘇拜單抗是一款抗PD-L1單抗，安羅替尼是一款小分子多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶抑制劑。

       FDA

上市

       批準(zhǔn)

       9、1月29日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥的他克莫司緩釋膠囊獲批上市，適用于與其他免疫抑制劑聯(lián)合，用于預(yù)防成人腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。恒瑞他克莫司緩釋膠囊是FDA批準(zhǔn)上市的該品種首仿藥。他克莫司屬于鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（CNI），原研他克莫司緩釋膠囊于2007年在歐盟上市，后陸續(xù)在日本、中國(guó)、美國(guó)等全球七十多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市。

       申請(qǐng)

       10、1月29日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，Celltrion美國(guó)子公司CelltrionUSA的CT-P47遞交生物制品許可申請(qǐng)（BLA），該產(chǎn)品為第2款在美國(guó)申報(bào)上市的托珠單抗生物類似藥。原研托珠單抗是羅氏子公司中外制藥推出的一款抗白介素-6受體（IL-6R）單抗，于2005年首次在日本獲批上市，后于2010年在美國(guó)獲批上市。

臨床

       批準(zhǔn)

       11、1月29日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，原啟生物的OriCAR-017獲批臨床，擬用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）患者。OriCAR-017是原啟生物自主研發(fā)的一款靶向GPRC5D的嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T）。

       12、1月29日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，亙喜生物的GC012F療法獲批臨床，擬用于治療多發(fā)性骨髓瘤（ELMM）。GC012F正是一款基于亙喜生物專有的FasTCAR次日生產(chǎn)平臺(tái)開發(fā)的BCMA和CD19雙靶點(diǎn)自體CAR-T。此次是美國(guó)FDA授予GC012F的第三個(gè)IND批件。

優(yōu)先審評(píng)

       13、1月29日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，阿斯利康和第一三共的德曲妥珠單抗（Enhertu）遞交補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA），擬用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2表達(dá)實(shí)體瘤成人患者，這些患者既往接受過(guò)治療或沒(méi)有令人滿意的替代治療方案。此外，F(xiàn)DA還授予該sBLA優(yōu)先審查資格。德曲妥珠單抗是一款靶向HER2的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。

快速通道資格

       14、2月1日，F(xiàn)DA官網(wǎng)顯示，百吉生物的BST02注射液被授予快速通道資格，用于治療所有類型的肝癌（包括肝細(xì)胞癌和膽管癌）。針對(duì)該適應(yīng)癥，BST02已于2023年10月在美國(guó)獲批臨床。BST02注射液是一款從患者自身腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）中擴(kuò)增所得到的T細(xì)胞治療產(chǎn)品，屬于過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療技術(shù)。

       EMA

上市

       申請(qǐng)

       15、1月29日，EMA官網(wǎng)顯示，葛蘭素史克（GSK）的重組呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy新適應(yīng)癥申報(bào)上市，擬將適用范圍擴(kuò)大到50-59歲的RSV高危成人，預(yù)計(jì)EMA將于2024年下半年做出決定。如果該申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，Arexvy將成為第一個(gè)可用于保護(hù)此類人群的RSV疫苗。

研發(fā)

臨床狀態(tài)

       16、1月31日，clinicaltrials.gov官網(wǎng)顯示，石藥集團(tuán)啟動(dòng)了TG103對(duì)比度拉糖肽治療2型糖尿病患者的頭對(duì)頭Ⅲ期臨床試驗(yàn)（SYSA1803-009）。TG103是天境生物與天士力合作開發(fā)的一款長(zhǎng)效重組人源GLP-1-Fc融合蛋白，2018年，石藥集團(tuán)與天境生物達(dá)成合作協(xié)議，以1.5億元人民幣獲得了該藥物在中國(guó)的獨(dú)家臨床開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。

交易及投融資

       17、1月29日，Hookipa宣布，收到羅氏終止HB-700項(xiàng)目合作協(xié)議的通知，公司將重新獲得HB-700項(xiàng)目的全球開發(fā)權(quán)益。2022年10月，羅氏與Hookipa達(dá)成戰(zhàn)略合作和許可協(xié)議，共同開發(fā)用于KRAS突變癌癥的HB-700。根據(jù)協(xié)議條款，Hookipa有資格獲得HB-700與其他候選產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款（總額約為9.3億美元）。

       18、1月29日，Synthekine宣布，與賽諾菲達(dá)成合作，以開發(fā)和商業(yè)化用于治療炎癥性疾病的白介素-10受體激動(dòng)劑。根據(jù)條款，賽諾菲將全權(quán)負(fù)責(zé)后續(xù)臨床前、臨床和商業(yè)化工作。Synthekine將收到4000萬(wàn)美元預(yù)付款，并將有資格獲得額外的付款。目前，全球共15款在研IL-10/IL-10R靶向藥物處于臨床階段。禮來(lái)的Pegilodecakin與XaludTherapeutics的XT-150進(jìn)度最快。

上市

       19、1月29日，香港證券交易所網(wǎng)站顯示，康樂(lè)衛(wèi)士已經(jīng)在港交所遞交IPO申請(qǐng)并獲得受理?？禈?lè)衛(wèi)士是一家臨床階段的疫苗研發(fā)公司，擁有豐富的HPV疫苗產(chǎn)品組合。該公司已有3款核心候選疫苗處于臨床開發(fā)階段，并有6種開發(fā)中的臨床前候選疫苗。

       20、1月29日，香港證券交易所網(wǎng)站顯示，華昊中天已經(jīng)在港交所遞交IPO申請(qǐng)并獲得受理。華昊中天是一家合成生物學(xué)技術(shù)驅(qū)動(dòng)的生物醫(yī)藥公司，致力于開發(fā)腫瘤創(chuàng)新藥。該公司已經(jīng)開發(fā)了專注于微生物代謝產(chǎn)物新藥研發(fā)的三大核心技術(shù)平臺(tái)，并建立了多元的產(chǎn)品組合，包括一款已商業(yè)化產(chǎn)品優(yōu)替德隆注射液以及由19個(gè)項(xiàng)目組成的管線。

年報(bào)

       21、1月30日，輝瑞發(fā)布2023年財(cái)報(bào)。因新冠疫情逐漸消散，疫苗Comirnaty和口服藥物Paxlovid收入大幅下降（124.99vs.567.39億美元），輝瑞全年總營(yíng)收下降至584.96億美元（-41%）。此外，全年研發(fā)投入為106.79億美元，同比下降6%。2023年，抗腫瘤、心血管和免疫產(chǎn)品仍然是輝瑞的主要收入來(lái)源。

       22、1月31日，GSK發(fā)布2023年財(cái)報(bào)。全年?duì)I收303.28億英鎊（約為378.46億美元，按2023年平均匯率1英鎊=1.2479美元換算，下同），同比增長(zhǎng)5%（按固定匯率計(jì)算）。研發(fā)投入62.23億英鎊（約77.66億美元，+14%），占到總收入的21%。特藥（SpecialtyMedicines）、疫苗（Vaccines）以及普藥（GeneralMedicines）三大塊收入已持平。

       23、1月31日，諾華發(fā)布2023年財(cái)報(bào)。全年?duì)I收454.40億美元，同比增長(zhǎng)10%。凈利潤(rùn)85.72億美元，同比上漲62%。研發(fā)投入113.71億美元，占營(yíng)收25%。銷售最高的藥是沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉（Entresto）年銷售額60.35億美元，同比增長(zhǎng)31%。

       24、1月31日，諾和諾德發(fā)布2023年財(cái)報(bào)。全年?duì)I收2322.61億丹麥克朗（約337.71億美元），同比增長(zhǎng)31%，營(yíng)業(yè)利潤(rùn)為1025.74億丹麥克朗（約149.14億美元），同比增長(zhǎng)37%。（按2023年平均匯率：1丹麥克朗=0.1454美元計(jì)算）。司美格魯肽作為諾和諾德的明星產(chǎn)品，2023年共取得了1458.11億丹麥克朗（212.01億美元）的銷售額。

       25、2月1日，羅氏發(fā)布2023年財(cái)報(bào)。全年?duì)I收587.16億瑞士法郎（約656.27億美元，按2023年平均匯率換算：1瑞士法郎=1.1177美元，下同），同比增長(zhǎng)1%（按CER計(jì)算，下同）；凈利潤(rùn)123.58億瑞士法郎，同比增長(zhǎng)7%；研發(fā)投入132.37億瑞士法郎，同比增長(zhǎng)5%。銷售最高的藥物是奧瑞利珠單抗（Ocrevus），年銷售額63.81億瑞士法郎，同比增長(zhǎng)13%。

       26、2月1日，賽諾菲發(fā)布2023年財(cái)報(bào)。全年?duì)I收430.70億歐元（約470.97億美元，按2023年平均匯率1歐元=1.0935美元換算，下同），同比增長(zhǎng)5.3%（按固定匯率計(jì)算）。其中度普利尤單抗收入再創(chuàng)新高，達(dá)到107.15億歐元（約117.17億美元，+34%）。

       27、2月1日，默沙東發(fā)布2023年財(cái)報(bào)。全年?duì)I收601.15億美元，同比增長(zhǎng)1%；若排除新冠口服藥Molnupiravir（LAGEVRIO），則增長(zhǎng)9%。2023年K藥全年銷售額已達(dá)到250.11億美元，同比增長(zhǎng)19%。