日前，諾和基金會(huì)（Novo Holdings）宣布以165億美元價(jià)格收購(gòu)著名的CDMO公司Catalent（康泰倫特），創(chuàng)造了業(yè)界較為罕見(jiàn)的生物制藥公司收購(gòu)生產(chǎn)機(jī)構(gòu)的交易。

       雖然生物制藥公司收購(gòu)CDMO的動(dòng)作有些“逆勢(shì)而上”的意味，但考慮到以下五點(diǎn)因素，這筆165億美元的交易也是合情合理的：

       疫情期間制藥公司供應(yīng)鏈斷裂

       諾和諾德的司美格魯肽（Semaglutide）供不應(yīng)求

       諾和諾德高度集中的產(chǎn)品群體

       司美格魯肽高度持久的市場(chǎng)需求

       諾和基金會(huì)和諾和諾德大量的自由現(xiàn)金流

       從第五點(diǎn)自由現(xiàn)金流作為切入點(diǎn)分析的話(huà)，可以看見(jiàn)，在經(jīng)歷了2022年和2023年的醫(yī)藥市場(chǎng)并購(gòu)低潮期后，2024年的并購(gòu)交易或?qū)⒊霈F(xiàn)明顯反彈。

       實(shí)際上，在最近的一年時(shí)間內(nèi)，已經(jīng)出現(xiàn)了安進(jìn)270億美元收購(gòu)Horizon Therapeutics、默沙東108億美元收購(gòu)Prometheus Biosciences、輝瑞430億美元收購(gòu)Seagen，以及諾和基金會(huì)165億美元收購(gòu)Catalent的交易，這幾筆大宗交易的總額已經(jīng)超過(guò)1000億美元。

       可觀現(xiàn)金流是收購(gòu)必不可少的催化劑

       從諾和基金會(huì)收購(gòu)Catalent的交易來(lái)看，諾和諾德2023年的自由現(xiàn)金流應(yīng)該接近100億美元，遠(yuǎn)超其37億美元的債務(wù)水平。而且諾和基金會(huì)也擁有1000億美元的可用資金。因此165億美元的支出對(duì)于諾和未來(lái)的發(fā)展是必然的。收購(gòu)Catalent無(wú)疑將增強(qiáng)諾和諾德的制造能力，支持Wegovy和Ozempic高產(chǎn)且穩(wěn)定的供應(yīng)。

       據(jù)Barron's（巴倫周刊） 預(yù)測(cè)，生物醫(yī)藥行業(yè)將在2024年涌現(xiàn)出大量并購(gòu)交易，因?yàn)樵S多制藥公司從其老重磅炸 彈藥物中獲得了可觀的自由現(xiàn)金流，債務(wù)負(fù)擔(dān)可控，并且受到投資者的壓力需找到新的增長(zhǎng)機(jī)會(huì)。這意味著制藥公司面臨著在尋找新的增長(zhǎng)機(jī)會(huì)方面的挑戰(zhàn)，原因在于需要滿(mǎn)足投資者的期望，并利用現(xiàn)有的資源和資金來(lái)尋找未來(lái)的發(fā)展方向。生物制藥領(lǐng)域的交易活動(dòng)將會(huì)繼續(xù)，制藥公司有能力并且有需要購(gòu)買(mǎi)新資產(chǎn)。

       并購(gòu)交易在2023年第四季度就已經(jīng)顯露了強(qiáng)烈抬頭的趨勢(shì)，出現(xiàn)此種現(xiàn)象的另一個(gè)可能原因是：2023年 FDA 對(duì)新型療法的批準(zhǔn)數(shù)量大幅增加。CDER去年的批準(zhǔn)數(shù)量增加了 50%，從 2022 年的 37 個(gè)增加到 2023 年的 55 個(gè)。CBER的批準(zhǔn)數(shù)量也達(dá)到了17個(gè)。FDA批準(zhǔn)新藥數(shù)量再創(chuàng)新高，也增加了大型制藥公司產(chǎn)品上市的決心和希望。購(gòu)買(mǎi)資產(chǎn)和中小公司，成為了其實(shí)現(xiàn)新藥上市的重要途徑。

       默沙東和BMS也選擇借雞下蛋

       默沙東子公司默克動(dòng)物保健公司于2月5日以13億美元的價(jià)格收購(gòu)了Elanco Animal Health Incorporated的水產(chǎn)業(yè)務(wù)，包括水生物種藥物和疫苗、營(yíng)養(yǎng)品和補(bǔ)充劑的創(chuàng)新組合。此次收購(gòu)將擴(kuò)大默克動(dòng)物保健公司的水產(chǎn)產(chǎn)品組合，包括 CLYNAV?（一種新一代 DNA 疫苗，可保護(hù)大西洋鮭魚(yú)免受胰腺疾?。┖?IMVIXA?（一種抗寄生蟲(chóng)海虱治療藥物）。在這筆花費(fèi)后，默沙東還有大量可用資金推進(jìn)項(xiàng)目或企業(yè)收購(gòu)。

       據(jù)投資機(jī)構(gòu) FactSet預(yù)計(jì)，默沙東2024年的自由現(xiàn)金流將達(dá)到近200億美元，這還不包括這筆交易。此外，他們的凈債務(wù)（債務(wù)減去現(xiàn)金）僅有約130億美元。在默沙東最近的財(cái)報(bào)電話(huà)會(huì)議上，公司表示將會(huì)關(guān)注更多的交易，重點(diǎn)是10億美元到150億美元的規(guī)模。這個(gè)表態(tài)意味著默沙東有足夠的資金和意愿進(jìn)行更多的收購(gòu)和交易，尋找新的增長(zhǎng)機(jī)會(huì)和擴(kuò)大業(yè)務(wù)。

       再看百時(shí)美施貴寶（BMS），同樣迫切需要新的增長(zhǎng)機(jī)會(huì)。分析師預(yù)計(jì)，在未來(lái)幾年，BMS的產(chǎn)品銷(xiāo)售額基本上不會(huì)增長(zhǎng)，2023年的銷(xiāo)售額約為450億美元。缺乏關(guān)鍵催化劑是BMS銷(xiāo)售額裹足不前的主要原因。BMS的兩款支柱資產(chǎn)，即多發(fā)性骨髓瘤治療藥物Revlimid和血栓預(yù)防產(chǎn)品Eliquis的銷(xiāo)售額逐漸式微，下跌原因在于這兩款小分子化藥面臨專(zhuān)利懸崖，其固有市場(chǎng)將面臨來(lái)自仿制藥的蠶食。除了自身造血之外，借雞下蛋將是一條提振銷(xiāo)售額的重要策略。

       盡管未來(lái)BMS的銷(xiāo)售額在分析師眼里不容樂(lè)觀，但BMS釋放出了積極向上的發(fā)展信號(hào)-健康的財(cái)政。據(jù)BMS新聞稿，預(yù)計(jì)2024年其將產(chǎn)生約190億美元的息稅折舊及攤銷(xiāo)前利潤(rùn)（EBITDA，衡量公司在去掉利息、稅收、折舊和攤銷(xiāo)這些非經(jīng)營(yíng)性成本因素影響之后的盈利能力），幾乎可以覆蓋其265億美元的凈債務(wù)。這意味著B(niǎo)MS的盈利水平足以支付其債務(wù)，從而降低了公司的財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)，并提供了可靠的財(cái)務(wù)穩(wěn)定性。

       BMS在1月底完成了對(duì)Mirati Therapeutics, Inc的收購(gòu)，后者已經(jīng)成為BMS的全資子公司。Mirati 交易的促進(jìn)BMS進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)腫瘤產(chǎn)品組合多元化、在2030年前加強(qiáng)公司的產(chǎn)品管線的戰(zhàn)略目標(biāo)。通過(guò)此次交易，BMS 已將商業(yè)化肺癌藥物 KRAZATI (adagrasib) 添加到其腫瘤產(chǎn)品組合中，并增加了幾個(gè)有前景的臨床資產(chǎn)，包括處于 1 期開(kāi)發(fā)的PRMT5 抑制劑，以及兩項(xiàng)1期KRAS資產(chǎn)。除此之外，BMS斥資140億美元收購(gòu)了Karuna Therapeutics，后者的核心資產(chǎn)KarTX（xanomeline/Trospium chloride）已經(jīng)遞交了NDA申請(qǐng)，針對(duì)精神分裂癥。分析師預(yù)計(jì)，KarTX有望在2028年實(shí)現(xiàn)28億美元的銷(xiāo)售額，如果能擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍，將有實(shí)力達(dá)到60億美元的峰值銷(xiāo)售。

       像BMS和默沙東這樣的MNC，他們的的總凈債務(wù)與息稅折舊及攤銷(xiāo)前利潤(rùn)（EBITDA）比率約為1.1倍。這意味著它們的現(xiàn)金流可以輕松覆蓋它們的債務(wù)，從而使這些公司可以利用現(xiàn)金進(jìn)行更多的交易。這些公司具有相對(duì)健康的財(cái)務(wù)狀況，有能力承擔(dān)更多的負(fù)債來(lái)開(kāi)展業(yè)務(wù)活動(dòng)。

       另一方面，SPDR S&P 生物技術(shù)交易所交易基金上有124家公司，平均市值為153億美元。其中有許多價(jià)值僅幾十億美元的公司，以及少數(shù)市值更低的公司。這些公司可能成為BMS、默沙東和吉利德等MNC的收購(gòu)候選對(duì)象。市場(chǎng)上存在著許多可供選擇的潛在收購(gòu)目標(biāo)，為MNC提供了擴(kuò)大業(yè)務(wù)或獲取新增長(zhǎng)機(jī)會(huì)的可能性。

       2024年，哪些公司有望獲得MNC拋來(lái)的橄欖枝？Genetic Engineering & Biotechnology News網(wǎng)站發(fā)布了2024年值得關(guān)注的企業(yè)并購(gòu)目標(biāo)， 其中有10家企業(yè)“榜上有名”。

       2024年值得關(guān)注的十大企業(yè)并購(gòu)目標(biāo)

       1. Argenx

       總部：荷蘭

       關(guān)鍵資產(chǎn)：Vyvgart Hytrulo（efgartigimod alfa 和hyaluronidase-qvfc）

       適應(yīng)癥：慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病

       階段：III期

       市值：235.8億歐元

       2. Arrowhead Pharmaceuticals

       總部：美國(guó)

       關(guān)鍵資產(chǎn)：ARO-APOC3

       適應(yīng)癥：高甘油三酯血癥

       階段：III期（2024年中讀數(shù)，2024年Q4申請(qǐng)）

       市值：34億美元

       3. Aurinia Pharmaceuticals

       總部：加拿大

       關(guān)鍵資產(chǎn)：Lupkynis（voclosporin）

       適應(yīng)癥：狼瘡腎炎

       階段：已上市

       市值：11.39億美元

       4. Biohaven

       總部：美國(guó)

       關(guān)鍵資產(chǎn)：Taldefgrobep Alfa

       適應(yīng)癥：脊髓性肌肉萎縮癥

       階段：III期（2024年下半年三項(xiàng)頂線數(shù)據(jù)）

       市值：35.9億美元

       5. BioMarin Pharmaceutical

       總部：美國(guó)

       關(guān)鍵資產(chǎn)：Voxzogo (vosoritide，軟骨發(fā)育不全，已上市)、Roctavian (valoctocogene-roxaparvovec- rvox，A 型血友病，已獲批)

       市值：169.15億美元

       6. Exelixis

       總部：美國(guó)

       關(guān)鍵資產(chǎn)：Cabometyx（cabozantinib，甲狀腺髓樣癌，腎細(xì)胞癌和肝細(xì)胞癌，已上市）

       市值：67.89億美元

       7. hVIVO

       總部：英國(guó)

       關(guān)鍵資產(chǎn)：傳染病和呼吸道疾病疫苗和抗病毒藥物的臨床研究組織

       市值：2.1億英鎊

       8. Intra-Cellular Therapies

       總部：美國(guó)

       關(guān)鍵資產(chǎn)：Caplyta (lumateperone)

       適應(yīng)癥：成人精神分裂癥和雙相 I 型和 II 型抑郁癥

       階段：成人精神分裂癥和雙相 I 型和 II 型抑郁癥已獲批，重度抑郁癥和雙相抑郁癥III期

       市值：67.45億美元

       9. Madrigal Pharmaceuticals

       總部：美國(guó)

       關(guān)鍵資產(chǎn): Resmetirom

       適應(yīng)癥：非酒精性脂肪性肝炎

       階段：已提交NDA申請(qǐng)

       市值：45億美元

       10. Sarepta Therapeutics

       總部：美國(guó)

       關(guān)鍵資產(chǎn)：Elevidys

       適應(yīng)癥：杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥

       階段：已批準(zhǔn)（加速批準(zhǔn)，目前申請(qǐng)標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)）

       市值：118.25億美元

       小結(jié)

       2023 年最后一個(gè)季度，并購(gòu)活動(dòng)升溫，2024年開(kāi)年更是接踵而至。并購(gòu)的復(fù)蘇反映了制藥企業(yè)的重磅炸 彈在失去了專(zhuān)利獨(dú)占權(quán)后，需要?jiǎng)?chuàng)造新的收入和補(bǔ)充渠道，以及為交易提供資金的能力。