在過(guò)去的十年中，癌癥治療領(lǐng)域涌現(xiàn)了大量創(chuàng)新藥，以至于FDA做出批準(zhǔn)決定時(shí)，不再以總生存期為 "黃金標(biāo)準(zhǔn)"，而是傾向于無(wú)進(jìn)展生存期。

       除了 2024 年已經(jīng)獲得批準(zhǔn)的一系列藥物外，一些抗癌藥物和疫苗也即將獲得進(jìn)一步的重要批準(zhǔn)。其中包括治療膀胱癌、乳腺癌、肺癌和卵巢癌等癌癥的新型療法。行業(yè)網(wǎng)站BioSpace 對(duì)2024年上半年預(yù)計(jì)會(huì)有結(jié)果的六項(xiàng)臨床試驗(yàn)進(jìn)行詳細(xì)了分析。

       01

       ◆ 在研產(chǎn)品：Enhertu

       ◆ 研發(fā)企業(yè)：第一三共&阿斯利康

       ◆ 適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性乳腺癌

       阿斯利康和第一三共聯(lián)合研發(fā)的ADC藥物Enhertu（德曲妥珠單抗，T-DXd）針對(duì)HER2低、激素受體陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療的III期DESTINY-Breast06試驗(yàn)預(yù)計(jì)將于2024年上半年公布結(jié)果。

       Enhertu是第一三共的支柱ADC業(yè)務(wù)，2023年為其帶來(lái)了超過(guò)15.1億美元的收入。

       Leerink Partners分析師Daina Graybosch透露，DESTINY是2024年進(jìn)行的三項(xiàng)乳腺癌III期試驗(yàn)其中之一。另一項(xiàng)名為TROPION-Breast02的試驗(yàn)比較了Dato-DXd與化療在轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者中的應(yīng)用，Dato-DXd是一種由TROP2靶向ADC，也由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)。此外，吉利德旗下的 Trodelvy 用于晚期、無(wú)法手術(shù)或轉(zhuǎn)移性 TNBC 的 ASCENT-03 試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)也將于 2024 年公布。

       三項(xiàng)針對(duì)類似適應(yīng)癥的不同 ADC 試驗(yàn)將同時(shí)進(jìn)行，將呈現(xiàn)“神仙打架”局面。

       02

       ◆ 在研產(chǎn)品：Trodelvy

       ◆ 研發(fā)企業(yè)：吉利德

       ◆ 適應(yīng)癥：二線膀胱癌

       吉利德的 Trodelvy 于 2020 年 4 月首次獲批用于治療轉(zhuǎn)移性 TNBC，其 2023 年第四季度的銷售額與上年同期相比增長(zhǎng)了 50%以上。如果即將公布的數(shù)據(jù)能夠?yàn)槎囗?xiàng)獲批適應(yīng)癥提供支持，吉利德的銷售額有望迎來(lái)新高。

       在2月初的投資者電話會(huì)議上，吉利德首席執(zhí)行官Dan O'Day強(qiáng)調(diào)了即將公布的Trodelvy二線轉(zhuǎn)移性膀胱癌III期TROPiCS-04研究結(jié)果。

       Graybosch 表示，對(duì)于Trodelvy 而言，膀胱癌是著重發(fā)力的市場(chǎng)。值得注意的是，TROPiCS-04 是繼 2021 年 Trodelvy 獲得加速批準(zhǔn)用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌之后的一項(xiàng)確證性試驗(yàn)。因此，如果這項(xiàng)試驗(yàn)不成功，Trodelvy 將完全失去膀胱癌適應(yīng)癥。她還補(bǔ)充道，Trodelvy 早前的結(jié)果很有希望，但并不一定是“全壘打”就一定會(huì)成功。

       此外，Trodelvy還有可能與Padcev聯(lián)合進(jìn)行早期治療。

       03

       ◆ 在研產(chǎn)品：Zejula 和 Jemperli

       ◆ 研發(fā)企業(yè)：GSK

       ◆ 適應(yīng)癥：卵巢癌

       2023 年 12 月，葛蘭素史克報(bào)告了 III 期 RUBY 研究第二部分的積極初步數(shù)據(jù)，顯示 Jemperli 和 Zejula 的組合達(dá)到了改善晚期或復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者無(wú)進(jìn)展生存期的主要終點(diǎn)。接下來(lái)，葛蘭素史克的組合療法將進(jìn)行另一項(xiàng)III期研究，預(yù)計(jì)將于2024年上半年在卵巢癌患者中開展臨床試驗(yàn)。

       這項(xiàng)隨機(jī)雙盲試驗(yàn)始于2018年，比較了Zejula和Jemperli加鉑類化療與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理鉑類化療作為3期或4期非黏液上皮性卵巢癌一線治療的效果。

       Zejula于2020年4月獲批用于對(duì)一線鉑類化療完全或部分應(yīng)答的晚期上皮性卵巢癌患者的維持治療。

       04

       ◆ 在研產(chǎn)品：Tiragolumab 和 Tecentriq

       ◆ 研發(fā)企業(yè)：羅氏

       ◆ 適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌

       2023 年 8 月，羅氏在其新聞稿中稱，由于 "不慎披露 "了抗 TIGIT 免疫療法 tiragolumab 治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的第二次中期分析數(shù)據(jù)，該公司不得不提供 SKYSCRAPER-01 III 期研究的早期數(shù)據(jù)。羅氏當(dāng)時(shí)指出，最終的總生存率分析將在2023年第四季度或2024年第一季度進(jìn)行。

       SKYSCRAPER-01正在評(píng)估tiragolumab與Tecentriq（atezolizumab）作為PD-L1蛋白高表達(dá)水平NSCLC患者的一線治療方案。該研究的兩個(gè)主要療效終點(diǎn)指標(biāo)是總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期。

       據(jù)羅氏稱，截至2023年8月披露的第二次中期分析，總生存期結(jié)果尚未成熟，但該公司確實(shí)報(bào)告了tiragolumab/Tecentriq組合療法的中位總生存期估計(jì)為22.9個(gè)月，而Tecentriq單藥治療組為16.7個(gè)月。這些數(shù)據(jù)來(lái)自平均隨訪15.5個(gè)月的患者。

       05

       ◆ 在研產(chǎn)品：CUE-101

       ◆ 研發(fā)企業(yè)：Cue Biopharma

       ◆ 適應(yīng)癥：頭頸部癌癥

       即將公布重要數(shù)據(jù)的不僅僅是Big Pharma?？偛课挥诓ㄊ款D的 Cue Biopharma 公司預(yù)計(jì)其主要腫瘤藥物 CUE-101 的 Ib 期研究結(jié)果將出爐。該候選藥物是一種新型治療性生物制劑，目前正在與默克公司的 Keytruda 聯(lián)合用藥進(jìn)行評(píng)估，作為 HPV 陽(yáng)性復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（R/M HNSCC）患者的潛在一線治療藥物。

       CUE-101旨在選擇性調(diào)節(jié)和激活HPV+ T細(xì)胞，以提高療效，同時(shí)減少傳統(tǒng)免疫療法的副作用。2月初，Cue公司公布的Ib期試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，CUE-101聯(lián)合Keytruda的總體應(yīng)答率為47%，而根據(jù)KEYNOTE-040試驗(yàn)結(jié)果，單獨(dú)服用Keytruda的患者的總體應(yīng)答率僅為19%。

       06

       ◆ 在研產(chǎn)品：ELI-002

       ◆ 研發(fā)企業(yè)：Elicio Therapeutics

       ◆ 適應(yīng)癥：KRAS/NRAS突變實(shí)體瘤

       Elicio Therapeutics 預(yù)計(jì)將首次公布其通用型候選癌癥疫苗 ELI-002 7P 的相關(guān)數(shù)據(jù)，該疫苗主要針對(duì) KRAS/NRAS 突變的實(shí)體瘤。中期數(shù)據(jù)將來(lái)自 2023 年 4 月啟動(dòng)的 AMPLIFY-7P Ia 期安全性試驗(yàn)。

       該治療性疫苗針對(duì)的是最常見的七種KRAS突變實(shí)體瘤，目前正作為一種輔助單藥進(jìn)行臨床試驗(yàn)。在 AMPLIFY-7P II 期試驗(yàn)中，這種試驗(yàn)性疫苗將針對(duì)胰腺癌這個(gè)特別致命的癌種進(jìn)行研究。該研究組的首例患者已于2024年 1 月接受給藥，預(yù)計(jì)將于 2025 年第一季度獲得首批數(shù)據(jù)。ELI-002 2P 疫苗早期制劑在胰腺癌或結(jié)直腸癌患者中的 I 期臨床數(shù)據(jù)顯示，84% 的患者腫瘤生物標(biāo)志物減少，24% 的患者腫瘤生物標(biāo)志物清除，84% 的患者出現(xiàn) T 細(xì)胞反應(yīng)。

       其他幾種針對(duì)黑色素瘤、卵巢癌、頭頸癌、胰腺癌和非小肺癌的治療性癌癥疫苗也正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。