信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布其研發(fā)的重組人血管內(nèi)皮 生長因子受體（VEGFR）-抗體-人補(bǔ)體受體1 (CR1) 融合蛋白Efdamrofusp alfa注射液（研發(fā)代號(hào)：IBI302）在中國新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（neovascular age-related macular degeneration, nAMD）受試者中開展的第二項(xiàng)IBI302 (高劑量)的II期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)。

       已開展的共入組超360例受試者的兩項(xiàng)II期臨床研究結(jié)果提示，相較阿柏西普，IBI302可在長間隔給藥（3個(gè)月及以上）下帶來穩(wěn)定的視力獲益和解剖學(xué)療效改善，并觀察到對(duì)黃斑萎縮的潛在改善作用。此前，信達(dá)生物已于2023年10月啟動(dòng)了IBI302 8mg用于治療nAMD的III期臨床研究（STAR）。

       本次達(dá)到終點(diǎn)的是一項(xiàng)在nAMD受試者中評(píng)估長間隔玻璃體腔注射IBI302的療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、活性對(duì)照的II期臨床研究（NCT05403749）。132例受試者以1:1:1隨機(jī)分配至IBI302 6.4 mg組、IBI302 8.0mg組、阿柏西普 2.0mg組。IBI302 6.4 mg組和8.0 mg組在負(fù)荷治療階段后根據(jù)治療反應(yīng)調(diào)整至每8周（Q8W）或每12周（Q12W）給藥1次。阿柏西普2.0mg組負(fù)荷治療后，按照Q8W治療。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)指標(biāo)為在第40周時(shí)，研究眼最 佳矯正視力（best corrected visual acuity, BCVA）評(píng)分較基線的改變。研究總周期為52周。

       研究結(jié)果顯示順利達(dá)成主要終點(diǎn)：第40周時(shí)，IBI302 6.4 mg組與8.0 mg組研究眼BCVA較基線改善值非劣效于阿柏西普2.0 mg組。第40周時(shí)，IBI302 6.4 mg組、IBI302 8.0 mg組、阿柏西普 2.0 mg組BCVA較基線提高的均值分別為10.5、11.0、9.8個(gè)ETDRS字母數(shù)。

       在解剖學(xué)療效終點(diǎn)上，第40周時(shí)，IBI302 6.4 mg組與8.0 mg組中央視網(wǎng)膜厚度（central subfield thickness, CST）較基線改善的均值分別為-163.19 μm、-184.46 μm，阿柏西普 2.0 mg組為-108.23 μm。

       此外，6.4mg IBI302組與8.0mg IBI302組維持Q12W給藥間隔的受試者比例分別為81%、88%。間接比較，與阿柏西普 8.0 mg（PULSAR試驗(yàn)為83%）[1]和法瑞西單抗（TENAYA試驗(yàn)&LUCERNE試驗(yàn)分別為79.7%，77.8%）[2]的Q12W及以上間隔的受試者比例相似。基于II期中優(yōu)異的長間隔給藥效果，在III期臨床研究（STAR）增加了IBI302維持Q16W給藥間隔的治療隊(duì)列。

       研究期間IBI302整體安全性良好，與阿柏西普2.0 mg組相似。IBI302安全性特征與既往研究一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。詳細(xì)研究數(shù)據(jù)將進(jìn)一步分析發(fā)布。

       該臨床研究的主要研究者，上海市第一人民醫(yī)院國家眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)中心主任孫曉東教授表示："玻璃體腔注射抗VEGF類藥物是當(dāng)前治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）的一線治療方案，但仍存在需要頻繁注射、隨訪中視力獲益逐漸丟失等未滿足臨床需求，探索長間隔給藥和抗黃斑萎縮是藥物研發(fā)的新趨勢。IBI302是全球首 創(chuàng)抗VEGF-抗補(bǔ)體雙靶點(diǎn)分子，作為IBI302系列研究的主要研究者，我非常欣喜地看到高劑量IBI302在II期研究中達(dá)到主要研究終點(diǎn)目標(biāo)并展現(xiàn)出長間隔給藥的潛力，這與低劑量IBI302的II期結(jié)果一致，非常令人驚喜。我非常期待這些結(jié)果能進(jìn)一步在IBI302的關(guān)鍵注冊研究中得到驗(yàn)證，為nAMD的治療提供新的選擇。"

       信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床開發(fā)副總裁錢鐳博士表示："延長給藥間隔和減少黃斑萎縮的發(fā)生，是目前nAMD藥物研發(fā)的兩大方向與趨勢。在兩項(xiàng)共入組超360例受試者的二期研究結(jié)果中，IBI302展現(xiàn)出顯著改善nAMD患者的BCVA和黃斑水腫，明顯延長給藥間隔，且具有預(yù)防黃斑萎縮發(fā)生的潛力。接下來我們將在III期臨床研究STAR中進(jìn)一步探索高劑量IBI302長間隔給藥的療效和安全性，期待給nAMD患者帶來新一代抗VEGF藥物。"

       關(guān)于新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）

       年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）是累及黃斑區(qū)視網(wǎng)膜，導(dǎo)致中央視力損害的進(jìn)展性眼部疾病，發(fā)病率隨年齡增加而升高。新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）是AMD的主要類型之一，占所有AMD患者的15%~20%，也是造成65歲以上的AMD患者中心視力喪失的最主要原因[3]。AMD在我國發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，現(xiàn)已躍居我國第三大致盲原因。

       AMD的病理機(jī)制并沒有完全闡明，目前普遍認(rèn)可VEGF表達(dá)增加誘導(dǎo)的血管新生是nAMD發(fā)病的主要原因，補(bǔ)體異常活化介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)也被認(rèn)為是AMD發(fā)病的重要原因。眼用抗VEGF藥物帶來了顯著的視力獲益并改變了nAMD的病程，但目前頻繁的給藥（每4周或8周一次）給患者、家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。此外，抗VEGF藥物治療的視力獲益會(huì)隨著治療時(shí)間延長逐年丟失。在約2/3的隨訪7年以上的患者中，抗VEGF治療帶來的視力獲益會(huì)大大喪失[4]。黃斑萎縮或視網(wǎng)膜纖維化是長期抗VEGF治療后視力獲益丟失的重要原因。目前針對(duì)nAMD的藥物開發(fā)主要延長給藥間隔，針對(duì)黃斑萎縮或視網(wǎng)膜纖維化的在研藥物較少。而針對(duì)干性年齡相關(guān)性黃斑變性所致的地圖樣萎縮，已有2款靶向補(bǔ)體的藥物于2023年獲美國FDA批準(zhǔn)上市[5,6]。

       關(guān)于Efdamrofusp Alfa（IBI302）

       IBI302是信達(dá)生物擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一種雙特異性重組全人源融合蛋白。N端為VEGF結(jié)合域，能夠與VEGF家族結(jié)合阻斷VEGF介導(dǎo)的信號(hào)通路，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生存、增殖，從而抑制血管新生，降低血管滲透性，減少血管滲漏；C端為補(bǔ)體結(jié)合域，能夠通過特異性結(jié)合C3b和C4b，抑制補(bǔ)體經(jīng)典途徑和旁路途經(jīng)的激活，減輕補(bǔ)體活化介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。IBI302潛在通過同時(shí)抑制VEGF介導(dǎo)的新生血管生成和補(bǔ)體活化通路，發(fā)揮治療作用。

       關(guān)于信達(dá)生物

       "始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。公司已有10款產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，同時(shí)還有3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，5個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。公司與海內(nèi)外藥企深入合作加速藥物創(chuàng)新，與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌癥中心等國際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。

       信達(dá)生物在不斷開發(fā)創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。