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近日，荷蘭的生物技術(shù)初創(chuàng)公司Pan Cancer T在知名腫瘤學(xué)雜志《Cancer Discovery》上發(fā)表了一篇題為“TCR-engineered T-cells directed against Ropporin-1 constitute a safe and effective treatment for triple-negative breast cancer（靶向Ropporin-1 的 TCR -T 細(xì)胞療法是治療三陰性乳腺癌安全有效的方法）”的文章。
▲ 圖1來源：期刊《Cancer Discovery》
該文章證實(shí)了Pan Cancer T公司研發(fā)的針對Ropporin-1（ROPN1）的TCR-T細(xì)胞療法在治療三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer, TNBC）方面具有臨床前安全性和有效性。這是ROPN1首次被應(yīng)用為乳腺癌的治療靶點(diǎn)。
Pan Cancer T發(fā)現(xiàn)，ROPN1在健康組織中幾乎不表達(dá)，但在原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性TNBC中卻展現(xiàn)出豐富且均勻的表達(dá)水平。在約75%的原發(fā)性TNBC中，50-100%的腫瘤細(xì)胞都能檢測到ROPN1蛋白，這種豐度、表達(dá)程度和同質(zhì)性水平在過繼細(xì)胞療法（ACT）的其他靶點(diǎn)中是獨(dú)一無二的。
TCR-T細(xì)胞療法通過基因工程技術(shù)將患者自身的T細(xì)胞改造為能夠表達(dá)特定癌相關(guān)抗原T細(xì)胞受體（TCR）的TCR-T細(xì)胞，多用于實(shí)體瘤治療。2024年8月1日，全球一款TCR-T療法——來自Adaptimmune公司的TECELRA®（afamitresgene autoleucel，艾基奧侖賽）獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，用于治療晚期滑膜肉瘤。
乳腺癌在女性中發(fā)病率和死亡率位居全球前列，目前的治療手段主要包括手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌治療及靶向治療等。其中三陰性乳腺癌惡性程度高，既往以化療為主要治療手段，預(yù)后較差。
目前，Pan Cancer T正在開發(fā)針對10種主要實(shí)體瘤的廣泛TCR療法管線。領(lǐng)先的臨床項(xiàng)目PCT-1已在幾種腫瘤模型中證明了安全性和有效性，其適應(yīng)癥主要為三陰性乳腺癌和黑色素瘤。
▲ 圖2：Pan Cancer T 管線一覽
Pan Cancer T 的TCR-T立志于解決該領(lǐng)域的兩個(gè)主要障礙：首先是靶點(diǎn)的普遍性和穩(wěn)定性，Pan Cancer T研究了30個(gè)未被開發(fā)過的靶點(diǎn)，這些靶點(diǎn)在多種實(shí)體瘤中特異且穩(wěn)健地表達(dá)；其次，Pan Cancer T 的TCR-T經(jīng)過精心設(shè)計(jì)，可提高耐久性，從而在多種實(shí)體瘤中驅(qū)動(dòng)更深入、更持久的臨床反應(yīng)。
2024年7月11日，Pan Cancer T成功完成了425萬歐元的種子期融資。目前， Pan Cancer T 的融資總額已達(dá)到約 1100 萬歐元。Pan Cancer T計(jì)劃在未來一年之內(nèi)獲得A輪融資，并尋求與其他生物技術(shù)公司或藥企建立合作伙伴關(guān)系，以進(jìn)一步開發(fā)其TCR-T產(chǎn)品。
通過種子輪融資，Pan Cancer T將完成PCT1：CO-STIM的臨床前研究，并推進(jìn)CMC活動(dòng)。這筆資金還將支持針對結(jié)直腸癌和卵巢癌的早期管線進(jìn)展，以及第二種TCR工程方法的開發(fā)。
參考資料：
1.https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/doi/10.1158/2159-8290.CD-24-0168/747308/TCR-engineered-T-cells-directed-against-Ropporin-1?search result=1
2. Pan Cancer T 官網(wǎng)
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