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疑難病患者的新希望!細胞治療是繼藥物、手術(shù)后的第三大醫(yī)學(xué)治療方式

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作者:劉保池  來源:文匯報
  2019-01-07
上海市公共衛(wèi)生中心教授、主任醫(yī)師劉保池介紹,外科手術(shù)是指使用外科設(shè)備或儀器,經(jīng)外科醫(yī)師或其他專業(yè)人員的操作下,進入人體或其他生物組織,以外力方式排除病變、改變構(gòu)造或植入外來物的處理過程。

       上海市公共衛(wèi)生中心教授、主任醫(yī)師劉保池介紹,外科手術(shù)是指使用外科設(shè)備或儀器,經(jīng)外科醫(yī)師或其他專業(yè)人員的操作下,進入人體或其他生物組織,以外力方式排除病變、改變構(gòu)造或植入外來物的處理過程。

       早期手術(shù)僅限于用簡單的手工方法,在體表進行切開、縫合。隨著外科學(xué)的發(fā)展,手術(shù)已能在人體任何部位進行,應(yīng)用的手術(shù)器械也不斷更新。機器人手術(shù)系統(tǒng)是集多項現(xiàn)代高科技手段于一體的綜合體。利用機器人做手術(shù)時,醫(yī)生的雙手不碰觸患者,只需坐在手術(shù)室的控制臺上,觀測和指導(dǎo)機械臂工作。

       但是手術(shù)治療疾病仍然有很多局限性。例如失代償期肝硬化大量腹水合并腹壁疝,如果常規(guī)手術(shù)做疝修補,由于沒有解決肝硬化引起大量腹水的問題,手術(shù)后可能很快疝復(fù)發(fā),或者合并手術(shù)創(chuàng)面滲血、肝 臟衰竭等更嚴重的并發(fā)癥。

       什么是細胞治療?

       細胞治療是近年興起的疾病治療新技術(shù),利用某些具有特定功能的細胞的特性,采用生物工程方法獲取或通過體外擴增、特殊培養(yǎng)等處理后,使這些細胞具有增強免疫、殺死病原體和腫瘤細胞、促進組織器官再生和機體康復(fù)等功效,從而治療疾病。

       細胞作為獨立的生命體,具有很強的生命力、增殖分化能力和功能的可塑性能力。細胞治療疾病的機理主要分為兩大類:一是細胞的直接作用,直接運用其特定的生物活性修復(fù)受損傷的組織和器官,或起到特異性/非特異性殺傷作用;二是細胞的間接作用,如分泌相關(guān)的細胞因子或活性分子來調(diào)節(jié)患者自身細胞的增殖和功能活動。

       干細胞具有自我復(fù)制和多向分化潛能,是機體的起源細胞,也是形成人體各種組織器官的原始細胞。每個人體都是由一個受精卵細胞,逐漸分化出不同的組織器官。所以人體不同器官中的每個細胞所含有的遺傳基因是相同的。在發(fā)育的不同階段,受某些調(diào)控因子的作用,分化成了不同功能的細胞。

       在人體的骨髓中有類胚胎樣細胞,在一定條件下,它可以分化成多種功能細胞或組織器官,醫(yī)學(xué)界稱其為“萬用細胞”。干細胞治療是把健康的干細胞移植到病人體內(nèi),以修復(fù)病變細胞或重建功能正常的細胞和組織。干細胞療法就像給機體注入新的活力,是從根本上治療許多疾病的有效方法。

       干細胞治療的困境

       目前雖然已經(jīng)清楚干細胞治療前景廣闊,但是如何把控干細胞的采集、體外分離、擴增、儲存、臨床應(yīng)用等多個環(huán)節(jié)的質(zhì)量標準?還有很多問題不能解決。這也讓目前干細胞治療還不能廣泛臨床應(yīng)用。

       干細胞治療有可能成為繼藥物治療、手術(shù)治療后的第三大醫(yī)學(xué)治療方式。而且相比藥物治療和手術(shù)治療等外部干預(yù)方式,干細胞治療可以從根本上祛除疾病。目前干細胞的產(chǎn)業(yè)鏈可以分為上游的臍帶血庫、中游市場的新藥篩選以及下游市場的干細胞治療業(yè)務(wù)。其中,上游的臍帶血庫主要業(yè)務(wù)為干細胞的采集與儲存。中游市場新藥篩選環(huán)節(jié)的主要業(yè)務(wù)是干細胞增值、相關(guān)基因藥物研發(fā)與銷售。下游市場的干細胞治療業(yè)務(wù)涉及干細胞的移植、應(yīng)用等。盡管理論上,干細胞治療的范圍十分廣闊,但目前整個產(chǎn)業(yè)鏈中,只有上游的臍帶血庫模式最成熟。國內(nèi)目前還沒有任何藥物形式的干細胞應(yīng)用于醫(yī)療市場。

       未來開發(fā)利用的不確定性,是引發(fā)干細胞治療爭議最主要的原因。2013年,日本第一個批準誘導(dǎo)多能干細胞進入臨床,并出臺再生醫(yī)學(xué)管理法案,確定細胞治療產(chǎn)品的快速審評通路。美國食品藥品管理局為加快有療效優(yōu)勢的藥品盡快上市,創(chuàng)新了多種快速審批措施,并據(jù)新藥特點,為申請的新藥指定一種或多種快速審批措施來加快藥品審評和批準。

       復(fù)雜事情簡單化

       骨髓干細胞好比種子,干細胞周圍成分好比土壤,種子土壤一起移植更有利于干細胞在受損傷器官的轉(zhuǎn)化增生。這可能是受損傷器官的微環(huán)境,比任何實驗室模擬的細胞培養(yǎng)增生環(huán)境更適宜干細胞對自體損傷組織細胞的修復(fù)作用。

       根據(jù)干細胞可以修復(fù)自體組織細胞損傷的原理,我們從2009年開始,對HIV感染合并失代償期肝硬化脾功能亢進患者作脾切除時,采集患者的自體骨髓經(jīng)輸液港輸注到患者肝 臟。結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者肝功能逐漸好轉(zhuǎn),復(fù)查骨髓輸注前后的腹部CT照片,發(fā)現(xiàn)肝 臟體積增大,彈性超聲檢測發(fā)現(xiàn)肝 臟硬度減低。14例HIV合并失代償期肝硬化患者通過脾切除加埋置輸液港手術(shù)患者,12例輸注自體骨髓后肝功能逐漸恢復(fù)正常,其中11例健康存活至今,平均健康存活超過五年。

       而同期有7例HIV合并失代償期肝硬化患者擔(dān)心手術(shù)風(fēng)險,不同意手術(shù)加自體骨髓輸注治療,給予抗病毒、保肝利尿等常規(guī)治療,平均生存時間約一年半,最后都死于肝衰竭。

       然后,我們把這種方法應(yīng)用到?jīng)]有HIV感染的一般肝硬化患者,取得了更好的效果。對HIV感染合并肝硬化和糖尿病患者,我們又試用網(wǎng)膜右靜脈和網(wǎng)膜右動脈分別插管埋置輸液港,輸注自體骨髓,結(jié)果不但肝硬化逐漸逆轉(zhuǎn),血糖也逐漸恢復(fù)正常。這說明自體骨髓干細胞通過網(wǎng)膜右動脈和胰十二指腸動脈到達胰 腺,修復(fù)胰島細胞損傷,恢復(fù)了胰島細胞功能。

       對于艾滋病合并惡性腫瘤,手術(shù)切除腫瘤或者切取腫瘤組織活檢后,化療是必須的治療手段。但是艾滋病患者免疫功能低下,化療進一步損傷免疫功能造成骨髓抑制,很多患者死于化療后免疫衰竭和嚴重的骨髓抑制引起的感染。我們在化療前采集患者骨髓保存,化療結(jié)束4-5天,化療藥物基本排出體外,再回輸保存的骨髓,明顯促進了骨髓重建和免疫重建。

       這一方法應(yīng)用于普通惡性腫瘤患者化療前后骨髓保存回輸同樣取得良好療效。干細胞對損傷細胞有修復(fù)作用。如果不在體外做擴增培養(yǎng)等復(fù)雜程序,就把自體骨髓采集的干細胞通過手術(shù)建立通道輸注到有細胞損傷的靶器官,不屬于干細胞技術(shù),但是應(yīng)用了干細胞修復(fù)自體損傷細胞的原理。把復(fù)雜事情簡單化,直接輸注自體骨髓促進損傷細胞的修復(fù)重建,獲得了更好的臨床療效,也有利于推廣應(yīng)用。

       分析醫(yī)學(xué)發(fā)展形勢,對常規(guī)治療無效的疑難疾病選擇細胞治療,是第一境界;為研究細胞治療的臨床應(yīng)用歷經(jīng)艱辛,是第二境界;當(dāng)發(fā)現(xiàn)用自體骨髓輸注取得良好療效,提出種子土壤假說,一旦得到驗證,可能就達到了第三境界。

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