2020年7月6日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)發(fā)布了關(guān)于公開征求《藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及說明書的通用格式和撰寫指南（征求意見稿）》意見的通知，會(huì)稿截止日期2020年7月20日，廣受醫(yī)藥各界關(guān)注，本文對(duì)新舊版化學(xué)藥品和治療用生物制品說明書通用格式主要新增修訂內(nèi)容進(jìn)行了對(duì)比分析。

       一、新舊版《化學(xué)藥品和治療用生物制品說明書通用格式》對(duì)照表

       二、新版《化學(xué)藥品和治療用生物制品說明書通用格式》變更內(nèi)容解讀

       1、【成份】

       明確了【成份】項(xiàng)內(nèi)容為活性成份和輔料，【成份】一般需要考慮以下內(nèi)容：

       (1) 活性成份：治療用生物制品，應(yīng)當(dāng)列出主要成份名稱，簡(jiǎn)述活性成份來源。

       (2) 輔料：處方中含有可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的輔料的，該項(xiàng)下應(yīng)當(dāng)列出該輔料名稱。

       注射劑應(yīng)當(dāng)列出全部輔料名稱。

       凍干制品的溶媒。

       某單抗說明書格式示例--【成份】

       2、【用法用量】

       明確【用法用量】項(xiàng)內(nèi)容包括一般信息和特殊人群，包括肝功能損害、腎功能損害等?！居梅ㄓ昧俊繎?yīng)當(dāng)包括用法和用量?jī)刹糠?。需按療程用藥或者?guī)定用藥期限的，必須注明療程、期限。應(yīng)當(dāng)詳細(xì)列出該藥品的用藥方法，準(zhǔn)確列出用藥的劑量、計(jì)量方法、用藥次數(shù)以及療程期限，并應(yīng)當(dāng)特別注意與規(guī)格的關(guān)系。用法上有特殊要求的，應(yīng)當(dāng)按實(shí)際情況詳細(xì)說明。

       某單抗說明書格式示例--【用法用量】

       3、【警告和注意事項(xiàng)】

       將原【注意事項(xiàng)】更改為【警告和注意事項(xiàng)】，以強(qiáng)化警告的內(nèi)容，旨在加強(qiáng)有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)管控，保障用藥安全。【警告和注意事項(xiàng)】一般需要考慮以下內(nèi)容：

       (1) 必須包括對(duì)整個(gè)說明書中最有臨床意義安全性問題的簡(jiǎn)要總結(jié)，這些信息會(huì)影響是否處方給藥的決定、為確保安全使用藥物對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)的建議，以及可采取的預(yù)防或減輕損害的措施。

       (2) 應(yīng)將每個(gè)項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)以警示符號(hào)標(biāo)出，每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)都需包含完整的信息（例如，風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別確認(rèn)，預(yù)防或減輕損害的建議等），應(yīng)體現(xiàn)最重要的臨床安全性擔(dān)憂，反映安全性風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度。例如：輸液反應(yīng)：已有嚴(yán)重輸液反應(yīng)的報(bào)道。發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)停止用藥; 對(duì)于發(fā)生較輕反應(yīng)者，在后續(xù)用藥時(shí)考慮給予預(yù)處理。應(yīng)避免使用含糊不清、不詳細(xì)的信息（例如謹(jǐn)慎使用）和描述禁忌癥的術(shù)語（例如"不要使用......"）。

       (3) 應(yīng)列出使用時(shí)必須注意的問題，包括需要慎用的情況（如肝、腎功能的問題），影響藥物療效的因素（如食物、煙、酒），用藥過程中需觀察的情況（如過敏反應(yīng)，定期檢查血象、肝功、腎功）及用藥對(duì)于臨床檢驗(yàn)的影響等。

       (4) 濫用或者藥物依賴性內(nèi)容可以在該項(xiàng)目下列出。

       4、【孕婦及哺乳期婦女用藥】

       明確【孕婦及哺乳期婦女用藥】項(xiàng)內(nèi)容包括妊娠、分娩（生產(chǎn)）、哺乳，【孕婦及哺乳期婦女用藥】著重說明該藥品對(duì)妊娠、分娩及哺乳期母嬰的影響，并寫明可否應(yīng)用本品及用藥注意事項(xiàng)。未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)的，應(yīng)當(dāng)在該項(xiàng)下予以說明。

       5、【藥物濫用和藥物依賴】

       增加【藥物濫用和藥物依賴】項(xiàng)。因?yàn)殒?zhèn)痛、**、**藥物等有可能導(dǎo)致藥物濫用或依賴，增加該內(nèi)容有助于控制用藥。【藥物濫用和藥物依賴】濫用或者藥物依賴性內(nèi)容可以在【警告和注意事項(xiàng)】下列出。

       6、【臨床藥理學(xué)】

       增加【臨床藥理學(xué)】項(xiàng)，內(nèi)容包括藥效動(dòng)力學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、遺傳藥理學(xué)的內(nèi)容。原說明書格式中缺少藥效動(dòng)力學(xué)、遺傳藥理學(xué)等內(nèi)容，導(dǎo)致說明書中長(zhǎng)期缺少有關(guān)信息，說明書內(nèi)容不全，不利于臨床合理用藥。同時(shí)，刪除原說明書中的【藥代動(dòng)力學(xué)】項(xiàng)。【臨床藥理學(xué)】包括藥效動(dòng)力學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、遺傳藥理學(xué)相關(guān)內(nèi)容。

       (1) 藥效動(dòng)力學(xué)（PD）須描述與臨床效應(yīng)或不良事件相關(guān)的藥物或活性代謝產(chǎn)物的生物化學(xué)或生理學(xué)效應(yīng)。該部分應(yīng)包括關(guān)于藥物及其代謝產(chǎn)物對(duì)PD生物標(biāo)志物或其它臨床相關(guān)參數(shù)影響的描述。

       (2) 如果無相關(guān)PD數(shù)據(jù)或PD效應(yīng)未知，須說明缺乏該部分信息。

       (3) 藥物對(duì)QT間期的影響也應(yīng)包括在藥效動(dòng)力學(xué)部分。

       (4) 藥代動(dòng)力學(xué)（PK）應(yīng)包括藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的全過程及其主要的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)或特征，以及特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)或特征。說明藥物是否通過乳汁分泌、是否通過胎盤屏障及血腦屏障等。應(yīng)以人體臨床試驗(yàn)結(jié)果為主，如缺乏人體臨床試驗(yàn)結(jié)果，可列出非臨床試驗(yàn)的結(jié)果，并加以說明。未進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究且無可靠參考文獻(xiàn)的，應(yīng)當(dāng)在該部分予以說明。

       (5) 遺傳藥理學(xué)應(yīng)包括影響藥物體內(nèi)過程以及治療相關(guān)的基因變異相關(guān)數(shù)據(jù)或信息。

       某單抗說明書格式示例--【藥代動(dòng)力學(xué)】

       7、【藥理毒理】

       明確【藥理毒理】項(xiàng)內(nèi)容為"藥理作用、毒理研究"，不再涉及與"臨床藥理學(xué)"有關(guān)的內(nèi)容，【藥理毒理】一般需要考慮以下內(nèi)容：

       (1) 藥理作用：重點(diǎn)闡述藥物與臨床適應(yīng)癥相關(guān)已明確的藥理作用，包括藥物類別、作用機(jī)制、藥理活性等；復(fù)方制劑的藥理作用可以為每一組成成份的藥理作用。如果藥物獲準(zhǔn)用于不同適應(yīng)癥的作用機(jī)制不同，需對(duì)其用于不同適應(yīng)癥的作用機(jī)制進(jìn)行闡述。如果的作用機(jī)制尚不明確，需明確說明。

       (2) 對(duì)于抗微生物藥物，應(yīng)闡明藥物的微生物學(xué)特征，包括抗病毒/抗菌活性/藥物敏感性、耐藥性等。

       (3) 毒理研究：與臨床應(yīng)用有關(guān)、有助于判斷藥物臨床安全性的非臨床毒理研究結(jié)果，一般包括遺傳**、生殖**、致癌性等特殊毒理學(xué)試驗(yàn)信息，必要時(shí)包括一般毒理學(xué)試驗(yàn)中或其他毒理學(xué)試驗(yàn)中提示的需重點(diǎn)關(guān)注的信息。應(yīng)當(dāng)描述動(dòng)物種屬類型，給藥方法（劑量、給藥周期、給藥途徑）和主要**表現(xiàn)等重要信息。復(fù)方制劑的毒理研究?jī)?nèi)容應(yīng)當(dāng)盡量包括復(fù)方給藥的毒理研究結(jié)果，若無該信息，應(yīng)當(dāng)寫入單藥的相關(guān)毒理內(nèi)容。若有幼齡動(dòng)物**研究資料，且已批準(zhǔn)藥品用于兒科人群，應(yīng)闡明有關(guān)動(dòng)物**研究?jī)?nèi)容。

       (4) 未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)的，應(yīng)當(dāng)在該項(xiàng)下予以說明。

       8、【上市許可持有人】

       根據(jù)新《藥品管理法》及《藥品注冊(cè)管理辦法》，增加【上市許可持有人】信息，包括內(nèi)容：

       (1) *名稱：

       (2) *注冊(cè)地址：

       (3) 郵政編碼：

       (4) 聯(lián)系方式：

       (5) 傳真：

       (6) 網(wǎng)址：

       *為必填項(xiàng)，其他為選填，如不填寫該信息，說明書中刪除該項(xiàng)

       9、【包裝廠】

       對(duì)于進(jìn)口藥品，根據(jù)實(shí)際情況可增加【包裝廠】信息，同時(shí)要求增加【境內(nèi)聯(lián)系機(jī)構(gòu)】信息，包裝廠與生產(chǎn)廠信息一致的，無需重復(fù)填寫。并按下列方式列出：

       (1) 包裝廠地址：

       (2) 傳真：

       (3) 網(wǎng)址：

       參考文獻(xiàn)

       [1] www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=433a41fade014896

       作者簡(jiǎn)介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級(jí)工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。