2021年8月27日，全國團體信息平臺發(fā)布了由上海藥品審評核查中心和上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會組織起草的《藥品生產數字化質量保證技術要求》（T/SHPPA 010-2021）團體標準，該標準2021年09月28日起實施。此《藥品生產數字化質量保證技術要求》團體標準規(guī)定了藥品生產數字化質量保證的技術要求，包括構建基本要求、應用功能、藥品生產數據獲取、合規(guī)管理和預警、實施、風險管理和數據格式和接口。本文件適用于藥品生產過程中開展質量保證相關活動的數字化設計與實踐，彌補了國內藥品生產數字化質量保證技術要求的空白。
一、藥品生產數字化質量保證技術要求知多少？
數字化質量保證通過監(jiān)測藥品生產過程中影響藥品質量關鍵數據的出錯、篡改、忽視，以提升藥品生產質量保證水平，類似于飛機中的電子記錄儀-"黑匣子"。2020年年7月1日國家藥監(jiān)局發(fā)布新修訂版GMP附錄《生物制品》從法規(guī)層面，要求企業(yè)采用實時采集數據的信息化系統(tǒng)記錄數據，其中涉及到藥品生產數字化質量保證技術要求如下：**生產企業(yè)應采用信息化手段如實記錄生產、檢驗過程中形成的所有數據，確保生產全過程持續(xù)符合法定要求。對于人工操作（包括人工操作、觀察及記錄等）步驟，應將該過程形成的數據及時錄入相關信息化系統(tǒng)或轉化為電子數據，確保相關數據的真實、完整和可追溯（第五十九條原文）。由此可見，這應該是當前**等生物制品企業(yè)數字化質量保證最迫切的任務，2021年3月初，浙江省藥監(jiān)局藥品生產監(jiān)管處負責人介紹，在浙江省啟動了藥品智慧監(jiān)管'黑匣子'工程建設，利用數字化手段，從藥品生產源頭搜集影響藥品質量關鍵數據，通過數據分析判斷藥品質量是否達標；2021年8月27日，由上海藥品審評核查中心和上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會組織起草的《藥品生產數字化質量保證技術要求》（T/SHPPA 010-2021）團體標準正式發(fā)布，進一步推動藥品生產監(jiān)管數字化改革的生動實踐。在確保藥企核心數據安全的前提下，利用終端數據進行安全監(jiān)管和事故調查，實現(xiàn)藥品生產非現(xiàn)場智能化監(jiān)管，做到一鏈存證、一盒管數據、雙向管安全、風險可追溯。
二、《藥品生產數字化質量保證技術要求》標準信息
三、起草單位、執(zhí)行單位、起草人和主要技術內容
四、數字化質量保證"黑匣子"技術如何監(jiān)管藥品生產環(huán)節(jié)
（一）收集儲存影響藥品質量的哪些關鍵信息呢？
數字化質量保證是指采用數字化手段運行的一系列用于規(guī)范和監(jiān)督藥品生命周期過程的程序、模塊、功能、算法或組件。通過規(guī)范藥品生產過程中數字化質量保證相關技術的構建與實施，合理利用數字化技術和工具及時獲取格式規(guī)范的數據，通過對獲取數據的記錄、評估以及回顧，提升質量保證自動化程度，以促進藥品生產質量保證工作更加可靠、合規(guī)、可及、協(xié)同、精準，數字化"黑匣子"技術會收集儲存影響藥品質量的哪些關鍵信息呢？
(1) 關鍵質量屬性相關數據應依據產品特點、工藝特性、批準文件評估確定，并有書面文件規(guī)定。獲取的CQAs包括但不限于關鍵中間體及產品的鑒別、純度、含量、效價、安全以及影響穩(wěn)定性的因素等（如適用）。
(2) 關鍵工藝參數數據應依據工藝過程中的控制參數、范圍限度、設計空間、批準文件評估確定，并有書面文件規(guī)定。獲取的CPPs包括但不限于投料量、溫度、時長、濕度、壓力、流速、轉速等（如適用）。
(3) 關鍵物料數據獲取原料藥/原材料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料等與生產相關的關鍵物料信息，包括但不限于批號、供應商、效期、儲運條件等（如適用）。
(4) 偏差數據獲取偏差及調查記錄，包括但不限于偏差發(fā)生的時間、地點、影響范圍（批次影響、生產步驟影響等）、調查、結論等（如適用）。
(5) 放行操作記錄獲取放行活動中的相關信息，包括但不限于放行批次、放行條件、放行人、放行時間等（如適用）。
(6) 關鍵授權記錄獲取關鍵授權信息，包括但不限于對關鍵系統(tǒng)(如DQA、生產批放行系統(tǒng)、質量管理系統(tǒng)等)和關鍵數據的授權操作，以及申請及授權人、申請人資質、申請及授予日期、申請與授權的內容等。
(7) 其他重要要素根據質量體系評估和實際需要，獲取《藥品生產質量管理規(guī)范》等法規(guī)文件中要求的其他的重要要素，如：相關設施設備的信息關聯(lián)或獲取等。
（二）數字化質量保證如何合規(guī)管理？
出現(xiàn)下列情況時，應通過DQA限制進一步操作以避免危害擴大或進一步違規(guī)。
(1) 無視重要報警。發(fā)現(xiàn)可能影響產品質量的異常報警后未及時記錄和/或調查。
(2) 非授權操作。試圖進行未經授權的操作，或擅自使用他人賬號，或操作過程違反SOP關鍵步驟要求。
(3) 放行過于寬松。生產過程偏差、檢驗結果超標、超趨勢、超預期等情況出現(xiàn)時未按規(guī)定調查即試圖放行。
(4) 人員資質未確認。在未確認人員資質且未經培訓，或超出本職工作范圍的情況下，擅自進行檢驗、生產等關鍵操作。
(5) 超期和超時。發(fā)生超出有效期限或超出正常時限的情形，如：?注冊批件、生產許可等批準或備案文件已超出效期；?試劑、物料、中間品或成品存放已超出效期；?對照品復驗或計量設備校驗已超出效期；?上崗培訓等相關人員資質超過效期；?系統(tǒng)對特定請求的響應超時。
（三）數字化質量保證質量風險如何預警？
出現(xiàn)下列情況時，及時通過數字化質量保證系統(tǒng)給相關負責人員發(fā)送風險提示。
(1) 超出警戒線或超出趨勢。生產過程、檢驗過程或環(huán)境監(jiān)測的數據超出警戒線，或超出趨勢（如適用）。
(2) 過程未完成。過程中的環(huán)節(jié)缺失，或關鍵數據未提交，或電子簽名未簽署等。
(3) 數據可靠性措施受到挑戰(zhàn)。未執(zhí)行根據質量體系評估和/或法規(guī)及行業(yè)規(guī)范（如PIC/S數據可靠性指南等）要求用以保證數據可靠性的控制措施。
參考文獻
[1] www.ttbz.org.cn
[2] news.hangzhou.com.cn
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