姓名

協(xié)會(huì)

任職公司

程寧

EXCiPACT顧問(wèn)

上海歐范企業(yè)管理咨詢有限公司

王粟明

IPEC中國(guó)

亞什蘭(中國(guó))投資有限公司

高閃

IPEC中國(guó)

羅輔醫(yī)藥科技(上海)有限公司

張陽(yáng)洋

IPEC中國(guó)

湖北葛店人福藥用輔料有限責(zé)任公司

劉建峰

SPPEA

常州四藥制藥有限公司

吳淏迪

SPPEA

南京威爾藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

龔曉亮

IPEC中國(guó)

上?？?lè)康包衣技術(shù)有限公司

郭洋

認(rèn)證企業(yè)

遼寧奧克醫(yī)藥輔料股份有限公司

王立人

注冊(cè)審核員

必維國(guó)際檢驗(yàn)集團(tuán)

《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)食藥監(jiān)安[2006]120號(hào)）

EXCiPACT ISO 9001:2015 GMP附錄藥用輔料附加要求（2021版修訂）

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4組織環(huán)境

4.2理解相關(guān)方的需求和期望

在中國(guó)市場(chǎng)生產(chǎn)和供應(yīng)的輔料，其質(zhì)量管理和GMP體系中應(yīng)整合相關(guān)法規(guī)要求，包括：

在NMPA的CDE平臺(tái)上進(jìn)行登記和維護(hù)；

按照登記遞交的工藝和資料內(nèi)容進(jìn)行生產(chǎn)和供應(yīng)。

按照<國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告（2019年第56號(hào)）>的規(guī)定，對(duì)在中國(guó)市場(chǎng)使用的輔料來(lái)說(shuō)符合現(xiàn)有法規(guī)是強(qiáng)制性要求。

第七章驗(yàn)證第四十一條驗(yàn)證方案管理要求。第四十二條驗(yàn)證范疇概述。第四十三條工藝驗(yàn)證管理要求第四十四條清潔驗(yàn)證管理要求。第四十五條驗(yàn)證檔案管理要求。

4.4質(zhì)量管理體系及其過(guò)程

4.4.3質(zhì)量管理體系文件應(yīng)包括：

d)關(guān)于驗(yàn)證活動(dòng)需要建立程序并文件化

關(guān)于驗(yàn)證活動(dòng)管理要求

第七章驗(yàn)證第四十一條驗(yàn)證方案管理要求。第四十二條驗(yàn)證范疇概述。第四十三條工藝驗(yàn)證管理要求第四十四條清潔驗(yàn)證管理要求。第四十五條驗(yàn)證檔案管理要求。

5.3組織的崗位、職責(zé)和權(quán)限

最高管理者應(yīng)指派工廠管理層成員，無(wú)論該成員在其他方面的職責(zé)如何，應(yīng)具有以下方面的職責(zé)和權(quán)限：

d)確保在整個(gè)組織內(nèi)提高了解法規(guī)要求的意識(shí)，包括中國(guó)輔料法規(guī)的符合性。

批準(zhǔn)驗(yàn)證計(jì)劃，實(shí)施方案和完成報(bào)告

關(guān)于驗(yàn)證活動(dòng)管理要求

第四章設(shè)備

第二十二條應(yīng)標(biāo)明與設(shè)備連接主要固定管道內(nèi)物料的名稱(chēng)和流向。

第二十條對(duì)殘留物難以清洗的輔料，應(yīng)使用專(zhuān)用生產(chǎn)設(shè)備。

第二十一條應(yīng)采取措施避免設(shè)備運(yùn)行所需的潤(rùn)滑劑或冷卻劑與原料、包裝材料、中間體或輔料成品直接接觸，不可避免時(shí)，所用潤(rùn)滑劑或冷卻劑至少應(yīng)符合食用要求。

第七章　驗(yàn)證

第四十二條應(yīng)對(duì)生產(chǎn)廠房、設(shè)施及設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)。第九章生產(chǎn)管理第五十七條生產(chǎn)過(guò)程中的工藝用水應(yīng)符合產(chǎn)品工藝要求。一般情況下，工藝用水應(yīng)符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)產(chǎn)品工藝對(duì)水質(zhì)有更高要求時(shí)，企業(yè)應(yīng)建立包括理化特性、細(xì)菌總數(shù)、不可檢出微生物等的標(biāo)準(zhǔn)。如由企業(yè)自行處理工藝用水使其達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對(duì)水處理工藝進(jìn)行驗(yàn)證，并對(duì)系統(tǒng)的運(yùn)行進(jìn)行監(jiān)控。如企業(yè)生產(chǎn)的非無(wú)菌輔料用于生產(chǎn)無(wú)菌藥品，應(yīng)對(duì)輔料最終分離和精制的工藝用水進(jìn)行監(jiān)測(cè)，同時(shí)應(yīng)控制細(xì)菌總數(shù)及內(nèi)毒素。

7支持

7.1.3基礎(chǔ)設(shè)施

當(dāng)現(xiàn)有降低輔料污染風(fēng)險(xiǎn)的措施失效時(shí)，附加的措施應(yīng)被文件化，并被實(shí)施。

應(yīng)標(biāo)明與輔料生產(chǎn)設(shè)備連接的主要固定管道內(nèi)物料的名稱(chēng)和流向。

d)保持建筑物及設(shè)施環(huán)境適當(dāng)清潔的能力，包括防塵和捕塵；

g)環(huán)境中的污染物，包括微生物。

當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定存在污染的風(fēng)險(xiǎn)，或者設(shè)備清洗不能達(dá)到預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用專(zhuān)用生產(chǎn)設(shè)備。

當(dāng)不可避免需要使用直接接觸產(chǎn)品的潤(rùn)滑劑或制冷劑時(shí)，這些物料必須至少為食用級(jí)品質(zhì)。

應(yīng)當(dāng)對(duì)與輔料直接接觸的公共設(shè)施或過(guò)程材料(如氮?dú)?制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并按照其他原材料的要求進(jìn)行管控(見(jiàn)8.4)。

應(yīng)對(duì)生產(chǎn)廠房、設(shè)施及設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)，并文件化。

如企業(yè)生產(chǎn)的非無(wú)菌輔料用于生產(chǎn)無(wú)菌藥品，應(yīng)對(duì)輔料最終分離和精制的工藝用水進(jìn)行監(jiān)測(cè)，同時(shí)應(yīng)控制細(xì)菌總數(shù)及內(nèi)毒素。

固定管道、專(zhuān)用設(shè)備、潤(rùn)滑劑或制冷劑、工藝用水的管理要求

第六章衛(wèi)生

第三十九條生產(chǎn)、檢驗(yàn)、維修和倉(cāng)儲(chǔ)崗位的人員應(yīng)穿著與其工作相適應(yīng)的清潔工作服，不應(yīng)佩戴首飾。工作服應(yīng)不產(chǎn)生靜電、不脫落異物。潔凈區(qū)僅限于該區(qū)生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入。

7.1.4.5人員衛(wèi)生

保護(hù)輔料產(chǎn)品不被污染時(shí)所穿著的工作服應(yīng)清潔，不產(chǎn)生靜電、不脫落異物。

工作服管理要求

第三章廠房和設(shè)施第十五條所有的區(qū)域都應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?，并按?guī)定設(shè)置應(yīng)急照明。

7.1.4.6照明

應(yīng)提供充足的照明，以便于清潔、維護(hù)和操作，并按規(guī)定設(shè)置應(yīng)急照明。

廠房照明管理要求

第八章文件第四十九條產(chǎn)品的所有記錄應(yīng)清晰易讀。批相關(guān)的所有記錄至少應(yīng)保留至產(chǎn)品有效期后的一年。記錄檔案應(yīng)便于追溯查詢，其存檔環(huán)境應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。

7.5.3形成文件信息的控制

7.5.3.1

應(yīng)控制質(zhì)量管理體系和本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)所要求的形成文件的信息，以確保：

g)文件和記錄應(yīng)有追溯性，記錄應(yīng)具有唯一性。

文件和記錄追溯性

第五章物料第三十三條使用菌種生產(chǎn)輔料的企業(yè),應(yīng)建立菌種鑒定、保管、使用、儲(chǔ)存、復(fù)壯、篩選等管理制度,并有相應(yīng)記錄。

8運(yùn)行

8.1運(yùn)行的策劃和控制

j)對(duì)使用生物組織的物料如菌種，生產(chǎn)輔料時(shí)應(yīng)建立菌種鑒定、保管、使用、儲(chǔ)存、復(fù)壯、篩選等管理制度。

菌種管理要求

第五章物料

第三十二條生產(chǎn)藥用明膠或其它輔料所用的動(dòng)物組織或植物,應(yīng)有文件或記錄表明其沒(méi)有受過(guò)有害化學(xué)物質(zhì)的污染，如要求供應(yīng)商提供衛(wèi)生檢疫部門(mén)的動(dòng)物健康證明或其他檢疫、檢驗(yàn)證明材料。

8.4.2控制類(lèi)型和程度

組織應(yīng)：

輔料生產(chǎn)所用到的動(dòng)物組織或植物的物料，需要提供和保存衛(wèi)生檢疫部門(mén)的動(dòng)物健康證明或其他檢疫、檢驗(yàn)證明材料。

動(dòng)物組織或植物的物料管理要求

第四章設(shè)備

第六十三條每批輔料都應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。批的劃分原則如下：1．連續(xù)生產(chǎn)的輔料，指在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)產(chǎn)品。2．間歇生產(chǎn)的輔料，由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后的混合所得的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)產(chǎn)品。第七章驗(yàn)證第四十三條工藝驗(yàn)證是實(shí)現(xiàn)質(zhì)量保證目標(biāo)的關(guān)鍵。應(yīng)在工藝驗(yàn)證文件中闡明反應(yīng)過(guò)程、工藝控制參數(shù)、取樣以及中間測(cè)試要求，為工藝驗(yàn)證的順利進(jìn)行奠定基礎(chǔ)。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。

8.5生產(chǎn)和服務(wù)提供

8.5.1生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制

用時(shí)，受控條件應(yīng)包括：

組織應(yīng)對(duì)輔料的批次劃分原則進(jìn)行規(guī)定(見(jiàn)附錄相關(guān)定義)。

適用并對(duì)輔料質(zhì)量有重大影響處，記錄應(yīng)包括：

投入物料的可追溯性(例如，批號(hào)和原物料/半成品的數(shù)量，其加入的時(shí)間等)，以及確認(rèn)正確的投料量；

取樣描述；

應(yīng)規(guī)定生產(chǎn)過(guò)程中關(guān)鍵步驟的完成時(shí)間和間隔時(shí)間；

應(yīng)規(guī)定設(shè)備和容器在清洗后的關(guān)鍵步驟完成后至使用前的最長(zhǎng)間隔時(shí)間。

為生產(chǎn)的后處理方式，企業(yè)在采用加熱或輻照降低輔料微生物污染時(shí)，應(yīng)在已經(jīng)證明有效的限度內(nèi)實(shí)施。不應(yīng)將加熱或輻照作為輔料產(chǎn)品生產(chǎn)后處理的滅菌方式替代正常工藝過(guò)程的微生物控制。

驗(yàn)證方案應(yīng)規(guī)定所有會(huì)對(duì)輔料質(zhì)量帶來(lái)直接影響的設(shè)備，基礎(chǔ)設(shè)施，清潔方法和其他相關(guān)活動(dòng)。單獨(dú)的驗(yàn)證方案應(yīng)制訂可供實(shí)施檢查的方法和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)由質(zhì)量部門(mén)制訂、發(fā)布和批準(zhǔn)。

注：生產(chǎn)過(guò)程的有效控制可以通過(guò)統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行展示。

應(yīng)組織實(shí)施工藝驗(yàn)證，包括取樣和中間測(cè)試的活動(dòng)，來(lái)規(guī)定和展現(xiàn)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的有效控制。當(dāng)變更經(jīng)評(píng)估會(huì)對(duì)輔料質(zhì)量造成影響時(shí)，應(yīng)組織實(shí)施工藝再驗(yàn)證。

批號(hào)管理和工藝驗(yàn)證管理要求

第五章物料第二十八條成品和對(duì)成品質(zhì)量有影響的關(guān)鍵物料應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)，以便通過(guò)文件系統(tǒng)對(duì)其進(jìn)行追溯。質(zhì)量體系應(yīng)保證輔料產(chǎn)品的雙向可追溯性。應(yīng)能運(yùn)用批/編號(hào)系統(tǒng)或其他途徑，借助原料的標(biāo)識(shí)（名稱(chēng)、編號(hào)）對(duì)輔料生產(chǎn)過(guò)程中所使用的原料追溯查詢。

8.5.2標(biāo)識(shí)和可追溯性

輔料標(biāo)簽應(yīng)包括：

d)適用時(shí)，任何特定的儲(chǔ)存條件。

給初始客戶的發(fā)貨記錄應(yīng)包括能對(duì)指定批次產(chǎn)品在必要的情況下，進(jìn)行追蹤和撤回的足夠信息。

產(chǎn)品可追溯性管理要求

第十章質(zhì)量保證和質(zhì)量控制第八十條輔料留樣的穩(wěn)定性考察應(yīng)有文件和記錄。應(yīng)按穩(wěn)定性考察計(jì)劃定期進(jìn)行測(cè)試。計(jì)劃通常包括以下內(nèi)容:1．每年考察的批數(shù)，樣品的數(shù)量以及考察的間隔時(shí)間。2．留樣的儲(chǔ)存條件。3．穩(wěn)定性考察所采用的測(cè)試方法。4．如有可能，穩(wěn)定性考察樣品所用的容器及貯存時(shí)間應(yīng)與銷(xiāo)售產(chǎn)品相同。

8.6產(chǎn)品和服務(wù)的放行

OOS程序應(yīng)至少規(guī)定以下方面：

d.受影響批次的有關(guān)調(diào)查記錄和關(guān)于放行的充分評(píng)估。

g)輔料穩(wěn)定性的評(píng)價(jià)，

ii.組織應(yīng)按以下要求組織實(shí)施產(chǎn)品的穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)方案

每年考察的批次數(shù)量

留樣的儲(chǔ)存條件(儲(chǔ)存容器(應(yīng)盡可能模仿最終商業(yè)包裝)

取樣的間隔

考察穩(wěn)定性的檢測(cè)方法

組織應(yīng)針對(duì)確定復(fù)測(cè)期或有效期的歷史數(shù)據(jù)不充分，或生產(chǎn)工藝過(guò)程發(fā)生重大變更的輔料開(kāi)展實(shí)施以上穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)方案。

注：針對(duì)已有充分?jǐn)?shù)據(jù)支持確定復(fù)測(cè)期或有效期的輔料，可不必納入年度持續(xù)性穩(wěn)定性考察計(jì)劃。

穩(wěn)定性管理要求

第十二章自檢和改進(jìn)第八十七條企業(yè)應(yīng)建立并執(zhí)行以下規(guī)程：1．調(diào)查產(chǎn)品不合格、退貨、用戶投訴并有防止此類(lèi)問(wèn)題再次發(fā)生而采取必要措施的規(guī)程。2．分析工藝、生產(chǎn)操作、偏差、質(zhì)量記錄和維修報(bào)告以查找并消除導(dǎo)致產(chǎn)品不合格潛在因素的規(guī)程。3．采取預(yù)防措施，及時(shí)處理可能導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的各種問(wèn)題的規(guī)程。

8.7不合格輸出的控制

8.7.1組織應(yīng)通過(guò)下列一種或幾種途徑處置不合格輸出：

應(yīng)當(dāng)調(diào)查不合格的發(fā)生率，以評(píng)估對(duì)其他批次/產(chǎn)品和已確認(rèn)過(guò)程及活動(dòng)的影響，并應(yīng)調(diào)查發(fā)生不合格的原因，采取措施防止類(lèi)似問(wèn)題再次發(fā)生。

應(yīng)建立如何管理輔料召回的文件化程序。需識(shí)別要求通知召回的法規(guī)部門(mén)。應(yīng)記錄召回的全過(guò)程，通知原生產(chǎn)商，所識(shí)別的法規(guī)部門(mén)，并保留記錄。應(yīng)標(biāo)識(shí)并隔離召回的物料。

不合格品管理要求

第十二章自檢和改進(jìn)

第八十五條應(yīng)通過(guò)客戶投訴、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、工藝能力研究、自查和客戶審計(jì)等方面的信息尋找質(zhì)量體系的薄弱環(huán)節(jié)并制訂相應(yīng)的改進(jìn)措施。

9績(jī)效評(píng)價(jià)

9.3.2管理評(píng)審輸入

策劃和實(shí)施管理評(píng)審時(shí)應(yīng)考慮下列內(nèi)容：

i)關(guān)于輔料質(zhì)量屬性，客戶投訴和生產(chǎn)能力的趨勢(shì)回顧總結(jié)。

管理評(píng)審管理要求