近期，國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)發(fā)布《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》，自2023年3月1日起實(shí)施，主要目的是督促藥品上市許可持有人（文中簡稱MAH）落實(shí)藥品質(zhì)量主體責(zé)任，進(jìn)一步加強(qiáng)藥品全生命周期質(zhì)量監(jiān)督管理，進(jìn)一步強(qiáng)化MAH主體責(zé)任，保障人民群眾用藥安全、有效。那么，MAH如何落實(shí)藥品質(zhì)量主體責(zé)任呢？

       一、落實(shí)全過程質(zhì)量安全監(jiān)督重點(diǎn)

       《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》中多次提到全過程安全監(jiān)督，明確MAH應(yīng)當(dāng)依法對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)，相關(guān)條款梳理如下：

       1) 持有人應(yīng)當(dāng)遵守《中華人民共和國藥品管理法》等相關(guān)法律法規(guī)，按照藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范、藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范等要求，建立健全藥品質(zhì)量管理體系，依法對藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用全過程中藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性負(fù)責(zé)（第三條）。

       2) 持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)立職責(zé)清晰的管理部門，配備與藥品生產(chǎn)經(jīng)營規(guī)模相適應(yīng)的管理人員，明確非臨床研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)銷售、上市后研究、不良反應(yīng)監(jiān)測及報(bào)告等職責(zé)，并符合相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。持有人應(yīng)當(dāng)獨(dú)立設(shè)置質(zhì)量管理部門，履行全過程質(zhì)量管理職責(zé)，參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負(fù)責(zé)審核所有與質(zhì)量管理有關(guān)的文件（第四條）。

       3) 法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人（主要負(fù)責(zé)人）對藥品質(zhì)量全面負(fù)責(zé)。企業(yè)負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理，落實(shí)全過程質(zhì)量管理主體責(zé)任（第六條）。

       4) 持有人應(yīng)當(dāng)建立覆蓋藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理體系，按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，確保藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求（第十一條）。

       5) 持有人應(yīng)當(dāng)依法建立并實(shí)施藥品追溯制度，按要求自建或者委托第三方建設(shè)信息化追溯系統(tǒng)，在藥品各級銷售包裝單元賦予藥品追溯標(biāo)示，向下游藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品使用單位提供追溯信息，及時(shí)、準(zhǔn)確記錄并保存藥品全過程信息，實(shí)現(xiàn)藥品可追溯，并按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門提供追溯數(shù)據(jù)（第十八條）。

       二、落實(shí)五個(gè)關(guān)鍵崗位責(zé)任

       《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》明確落實(shí)MAH法律主體責(zé)任到5個(gè)關(guān)鍵崗位人員的重點(diǎn)要求，分別是“企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、藥物警戒負(fù)責(zé)人”5個(gè)關(guān)鍵崗位人員，關(guān)鍵崗位人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)全職人員，并符合相關(guān)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)要求。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。那么新規(guī)對關(guān)鍵崗位人員崗位職責(zé)有哪些特殊要求？

       三、落實(shí)9個(gè)質(zhì)量管理制度

       MAH需了解監(jiān)管政策新動(dòng)向，落實(shí)質(zhì)量體系文件修訂新要求，筆者梳理了以下幾個(gè)管理制度需要自查，必要時(shí)，啟動(dòng)修改升級，如有遺漏歡迎大家留言補(bǔ)充，清單如下表：

       制度1——培訓(xùn)管理制度

       MAH英建立培訓(xùn)管理制度，制定培訓(xùn)方案或者計(jì)劃，對從事藥品研發(fā)管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、銷售管理、藥物警戒、上市后研究的所有人員開展上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容至少包括相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位職責(zé)和技能等。持有人應(yīng)當(dāng)保存培訓(xùn)記錄，并定期評估培訓(xùn)效果。

       另外需注意的是：生產(chǎn)負(fù)責(zé)人對藥品生產(chǎn)管理所有人員開展培訓(xùn)和考核；質(zhì)量負(fù)責(zé)人對藥品質(zhì)量管理所有人員開展培訓(xùn)和考核。研發(fā)管理、銷售管理、藥物警戒、上市后研究的部門負(fù)責(zé)人對本部門所有人員開展培訓(xùn)和考核。

       制度2——藥品追溯制度

       MAH應(yīng)當(dāng)建立并實(shí)施藥品追溯制度，按要求自建或者委托第三方建設(shè)信息化追溯系統(tǒng)，在藥品各級銷售包裝單元賦予藥品追溯標(biāo)示，向下游藥品經(jīng)營企業(yè)、藥品使用單位提供追溯信息，及時(shí)、準(zhǔn)確記錄并保存藥品全過程信息，實(shí)現(xiàn)藥品可追溯，并按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門提供追溯數(shù)據(jù)。

       制度3——藥品召回制度

       MAH應(yīng)當(dāng)建立并完善藥品召回制度，發(fā)現(xiàn)藥品存在質(zhì)量問題或者其他安全隱患的，按照有關(guān)規(guī)定啟動(dòng)召回，及時(shí)通知有關(guān)企業(yè)或者使用單位，同時(shí)將調(diào)查評估報(bào)告、召回計(jì)劃和召回通知提交給所在地省級藥品監(jiān)督管理部門備案。召回的藥品需要銷毀的，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)規(guī)定進(jìn)行銷毀。

       制度4——短缺藥品停產(chǎn)報(bào)告制度

       持有人應(yīng)當(dāng)建立短缺藥品停產(chǎn)報(bào)告制度。列入國家實(shí)施停產(chǎn)報(bào)告的短缺藥品清單的藥品停止生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)在計(jì)劃停產(chǎn)實(shí)施六個(gè)月前向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告；發(fā)生非預(yù)期停產(chǎn)的，在三日內(nèi)報(bào)告所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。必要時(shí)，向國家藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。

       制度5——責(zé)任賠償制度

       MAH應(yīng)當(dāng)具備法律要求的責(zé)任賠償能力，建立責(zé)任賠償?shù)南嚓P(guān)管理程序和制度，實(shí)行賠償首負(fù)責(zé)任制。責(zé)任賠償能力應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)程度、市場規(guī)模和人身損害賠償標(biāo)準(zhǔn)等因素相匹配。MAH應(yīng)當(dāng)具有責(zé)任賠償能力相關(guān)證明或者相應(yīng)的商業(yè)保險(xiǎn)購買合同等。

       制度6——年度報(bào)告制度

       MAH應(yīng)當(dāng)建立年度報(bào)告制度。企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)指定專門機(jī)構(gòu)或者人員負(fù)責(zé)年度報(bào)告工作，確保藥品年度報(bào)告的信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯，符合法律法規(guī)及有關(guān)規(guī)定要求。報(bào)告撰寫人員應(yīng)當(dāng)匯總上一個(gè)自然年度藥品的生產(chǎn)銷售、上市后研究、風(fēng)險(xiǎn)管理等情況，按照國家藥品監(jiān)督管理局制定的年度報(bào)告模板形成年度報(bào)告，經(jīng)企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人（或者其書面授權(quán)人）批準(zhǔn)后向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。

       制度7——自檢管理制度

       MAH應(yīng)當(dāng)建立自檢管理相關(guān)制度，定期進(jìn)行自檢或者內(nèi)審，監(jiān)控藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范、藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范等實(shí)施情況。自檢或者內(nèi)審應(yīng)當(dāng)有方案、有記錄，自檢完成后應(yīng)當(dāng)形成自檢報(bào)告，內(nèi)容至少包括自檢的基本情況、評價(jià)的結(jié)論以及糾正和預(yù)防措施的建議。

       制度8——藥品上市后變更控制相關(guān)制度

       MAH應(yīng)當(dāng)建立藥品上市后變更控制相關(guān)制度，建立藥品上市后變更控制體系，制定實(shí)施內(nèi)部變更分類原則、變更事項(xiàng)清單、工作程序和風(fēng)險(xiǎn)管理要求；應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，經(jīng)充分研究、評估和必要的驗(yàn)證后確定變更管理類別，經(jīng)批準(zhǔn)、備案后實(shí)施或者在年度報(bào)告中載明。

       制度9——雙放行管理制度

       藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品出廠放行規(guī)程，明確出廠放行的標(biāo)準(zhǔn)、條件，并對藥品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、關(guān)鍵生產(chǎn)記錄和偏差控制情況進(jìn)行審核，對藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)。符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、條件的，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可出廠放行。

       MAH應(yīng)當(dāng)履行藥品上市放行責(zé)任，制定藥品上市放行規(guī)程，審核受托生產(chǎn)企業(yè)制定的出廠放行規(guī)程，明確藥品的上市放行標(biāo)準(zhǔn)，對藥品生產(chǎn)企業(yè)出廠放行的藥品檢驗(yàn)結(jié)果和放行文件進(jìn)行審核，符合有關(guān)規(guī)定的，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人簽字后方可放行上市。必要時(shí)，持有人可對受托方藥品生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄、偏差調(diào)查等進(jìn)行審核。

       參考文獻(xiàn)

       [1] www.nmpa.gov.cn

       相 關(guān) 閱 讀

       《基于“MAH落實(shí)藥品質(zhì)量主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定”的質(zhì)量體系建設(shè)要點(diǎn)》

       作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。

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